پلیٹلیٹ سے بھرپور پلازما (PRP) انٹرا آرٹیکولر تھراپی کا مالیکیولر میکانزم اور افادیت

پرائمری گھٹنے کی اوسٹیو ارتھرائٹس (OA) ایک غیر منظم تنزلی بیماری بنی ہوئی ہے۔بڑھتی ہوئی متوقع عمر اور موٹاپے کی وبا کے ساتھ، OA بڑھتے ہوئے معاشی اور جسمانی بوجھ کا سبب بن رہا ہے۔گھٹنے OA ایک دائمی پٹھوں کی بیماری ہے جس میں بالآخر جراحی مداخلت کی ضرورت پڑسکتی ہے۔اس لیے، مریض ممکنہ غیر جراحی علاج کی تلاش جاری رکھتے ہیں، جیسے کہ متاثرہ گھٹنے کے جوڑ میں پلیٹلیٹ سے بھرپور پلازما (PRP) کا انجیکشن۔

Jayaram et al. کے مطابق، PRP OA کے لیے ایک ابھرتا ہوا علاج ہے۔تاہم، اس کی تاثیر کے کلینیکل شواہد کی کمی ہے، اور اس کے عمل کا طریقہ کار غیر یقینی ہے۔اگرچہ گھٹنے OA میں PRP کے استعمال کے بارے میں امید افزا نتائج کی اطلاع دی گئی ہے، کلیدی سوالات جیسے کہ اس کی تاثیر، معیاری خوراک، اور تیاری کی اچھی تکنیکوں کے بارے میں حتمی ثبوت نامعلوم ہیں۔

ایک اندازے کے مطابق گھٹنے OA عالمی آبادی کے 10% سے زیادہ کو متاثر کرے گا، جس میں زندگی بھر کا خطرہ 45% ہے۔عصری رہنما خطوط غیر فارماکولوجیکل (مثلاً، ورزش) اور فارماسولوجیکل علاج، جیسے کہ زبانی نان سٹیرائیڈل اینٹی سوزش والی دوائیں (NSAIDs) تجویز کرتے ہیں۔تاہم، ان علاجوں کے عام طور پر صرف مختصر مدت کے فوائد ہوتے ہیں۔مزید برآں، پیچیدگیوں کے خطرے کی وجہ سے کموربیڈیٹیز کے مریضوں میں منشیات کا استعمال محدود ہے۔

انٹرا آرٹیکولر کورٹیکوسٹیرائڈز عام طور پر صرف قلیل مدتی درد سے نجات کے لیے استعمال ہوتے ہیں کیونکہ ان کا فائدہ چند ہفتوں تک محدود ہوتا ہے، اور بار بار انجیکشن لگانے سے کارٹلیج کے بڑھتے ہوئے نقصان کا تعلق دکھایا گیا ہے۔کچھ مصنفین کا کہنا ہے کہ ہائیلورونک ایسڈ (HA) کا استعمال متنازعہ ہے۔تاہم، دوسرے مصنفین نے 5 سے 13 ہفتوں تک (بعض اوقات 1 سال تک) HA کے 3 سے 5 ہفتہ وار انجیکشن کے بعد درد سے نجات کی اطلاع دی۔

جب مندرجہ بالا متبادلات ناکام ہوجاتے ہیں تو، کل گھٹنے کی آرتھروپلاسٹی (TKA) کو اکثر ایک مؤثر علاج کے طور پر تجویز کیا جاتا ہے۔تاہم، یہ مہنگا ہے اور اس میں طبی اور بعد از آپریشن کے منفی اثرات شامل ہو سکتے ہیں۔لہذا، گھٹنے OA کے متبادل محفوظ اور موثر علاج کی نشاندہی کرنا بہت ضروری ہے۔

حیاتیاتی علاج، جیسے PRP، حال ہی میں گھٹنے OA کے علاج کے لیے تحقیق کی گئی ہے۔پی آر پی ایک آٹولوگس بلڈ پروڈکٹ ہے جس میں پلیٹلیٹس کی زیادہ مقدار ہوتی ہے۔PRP کی تاثیر کا تعلق نمو کے عوامل اور دیگر مالیکیولز کی رہائی سے ہے، بشمول پلیٹلیٹ سے حاصل شدہ گروتھ فیکٹر (PDGF)، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF)-بیٹا، انسولین نما گروتھ فیکٹر ٹائپ I (IGF-I) ، اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF)۔

کئی اشاعتوں سے پتہ چلتا ہے کہ PRP گھٹنے OA کے علاج کے لیے امید افزا ہو سکتا ہے۔تاہم، زیادہ تر بہترین طریقہ پر متفق نہیں ہیں، اور بہت سی حدود ہیں جو تعصب کے خطرے میں، ان کے نتائج کے مناسب تجزیہ کو محدود کرتی ہیں۔رپورٹ شدہ مطالعات میں استعمال ہونے والی تیاری اور انجیکشن کے طریقوں کی متفاوتیت ایک مثالی PRP نظام کی وضاحت میں ایک حد ہے۔مزید برآں، زیادہ تر آزمائشوں میں HA کو ایک موازنہ کے طور پر استعمال کیا گیا، جو کہ اپنے آپ میں متنازعہ ہے۔کچھ آزمائشوں نے PRP کا پلیسبو سے موازنہ کیا اور 6 اور 12 ماہ میں نمکین کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر علامات ظاہر کیں۔تاہم، ان ٹرائلز میں کافی طریقہ کار کی خامیاں ہیں، بشمول مناسب بلائنڈنگ کی کمی، یہ تجویز کرتی ہے کہ ان کے فوائد کو زیادہ سمجھا جا سکتا ہے۔

گھٹنے OA کے علاج کے لیے PRP کے فوائد درج ذیل ہیں: اس کی تیز تیاری اور کم سے کم حملہ آور ہونے کی وجہ سے اسے استعمال کرنا کافی آسان ہے۔صحت عامہ کی خدمات کے موجودہ ڈھانچے اور آلات کے استعمال کی وجہ سے یہ نسبتاً سستی تکنیک ہے۔اور اس کے محفوظ ہونے کا امکان ہے، کیونکہ یہ ایک آٹولوگس پروڈکٹ ہے۔پچھلی اشاعتوں نے صرف معمولی اور عارضی پیچیدگیوں کی اطلاع دی ہے۔

اس مضمون کا مقصد PRP کے عمل کے موجودہ مالیکیولر میکانزم اور گھٹنے OA کے مریضوں میں PRP کے انٹرا آرٹیکولر انجیکشن کی افادیت کی حد کا جائزہ لینا ہے۔

پلیٹلیٹ سے بھرپور پلازما کے عمل کا مالیکیولر میکانزم

گھٹنے OA میں پی آر آئی سے متعلق مطالعات کے لئے کوچرین لائبریری اور پب میڈ (میڈ لائن) کی تلاشوں کا تجزیہ کیا گیا۔تلاش کا دورانیہ سرچ انجن کے آغاز سے دسمبر 15، 2021 تک ہے۔ گھٹنے OA میں صرف PRP کے مطالعے کو شامل کیا گیا تھا جن میں مصنفین کو سب سے زیادہ دلچسپی سمجھا جاتا تھا۔PubMed کو 454 مضامین ملے جن میں سے 80 کو منتخب کیا گیا۔Cochrane Library میں ایک مضمون ملا، جس کی فہرست بھی ترتیب دی گئی ہے، جس میں کل 80 حوالہ جات ہیں۔

2011 میں شائع ہونے والی ایک تحقیق نے ظاہر کیا کہ OA کے انتظام میں نمو کے عوامل (TGF-β سپر فیملی کے ارکان، fibroblast گروتھ فیکٹر فیملی، IGF-I اور PDGF) کا استعمال امید افزا لگتا ہے۔

2014 میں، Sandman et al.رپورٹ کیا کہ OA مشترکہ ٹشو کے PRP علاج کے نتیجے میں catabolism میں کمی واقع ہوئی ہے۔تاہم، پی آر پی کے نتیجے میں میٹرکس میٹالوپروٹینیس 13 میں نمایاں کمی، سائینووئل سیلز میں ہائیلورونن سنتھیس 2 کے اظہار میں اضافہ، اور کارٹلیج کی ترکیب کی سرگرمی میں اضافہ ہوا۔اس تحقیق کے نتائج بتاتے ہیں کہ PRP اینڈوجینس HA کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے اور کارٹلیج کیٹابولزم کو کم کرتا ہے۔PRP نے سوزش کے ثالثوں کے ارتکاز اور synovial اور chondrocytes میں ان کے جین کے اظہار کو بھی روکا۔

2015 میں، ایک کنٹرول شدہ لیبارٹری مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ PRP نے انسانی گھٹنے کے کارٹلیج اور synovial خلیات میں خلیوں کے پھیلاؤ اور سطحی پروٹین کے اخراج کو نمایاں طور پر متحرک کیا۔یہ مشاہدات گھٹنے OA کے علاج میں PRP کی تاثیر سے وابستہ بائیو کیمیکل میکانزم کی وضاحت کرنے میں مدد کرتے ہیں۔

ایک مورین OA ماڈل میں (کنٹرولڈ لیبارٹری اسٹڈی) خطاب ایٹ ال کے ذریعہ رپورٹ کیا گیا۔2018 میں، ایک سے زیادہ PRP ریلیز انجیکشن نے درد اور synovial موٹائی کو کم کیا، ممکنہ طور پر میکروفیج ذیلی قسموں کے ذریعے ثالثی کی گئی۔اس طرح، یہ انجیکشن درد اور synovial سوزش کو کم کرتے دکھائی دیتے ہیں، اور ابتدائی مرحلے کے OA والے مریضوں میں OA کی نشوونما کو روک سکتے ہیں۔

2018 میں، PubMed ڈیٹا بیس لٹریچر کے جائزے سے یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ OA کا PRP علاج Wnt/β-catenin پاتھ وے پر ایک ماڈیولنگ اثر ڈالتا ہے، جو اس کے فائدہ مند طبی اثرات کو حاصل کرنے کے لیے اہم ہو سکتا ہے۔

2019 میں، Liu et al.مالیکیولر میکانزم کی چھان بین کی جس کے ذریعے PRP سے ماخوذ exosomes OA کو ختم کرنے میں شامل ہیں۔یہ اجاگر کرنا ضروری ہے کہ exosomes انٹر سیلولر مواصلت میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔اس مطالعے میں، بنیادی خرگوش کونڈروسائٹس کو الگ تھلگ کیا گیا تھا اور ان کا علاج انٹیلیوکن (IL)-1β کے ساتھ کیا گیا تھا تاکہ OA کا ان وٹرو ماڈل قائم کیا جا سکے۔پھیلاؤ، ہجرت، اور اپوپٹوسس اسیسز کی پیمائش کی گئی اور PRP سے ماخوذ exosomes اور فعال PRP کے درمیان موازنہ کیا گیا تاکہ OA پر علاج کے اثر کا اندازہ کیا جا سکے۔Wnt/β-catenin سگنلنگ پاتھ وے میں شامل میکانزم کی مغربی بلاٹ تجزیہ کے ذریعے تفتیش کی گئی۔PRP سے ماخوذ exosomes کے OA پر وٹرو اور Vivo میں فعال PRP سے ملتے جلتے یا بہتر علاج کے اثرات پائے گئے۔

پوسٹ ٹرومیٹک OA کے ماؤس ماڈل میں 2020 میں رپورٹ کیا گیا، جےرام وغیرہ۔تجویز کرتے ہیں کہ OA کی ترقی اور بیماری سے متاثرہ ہائپرالجیسیا پر PRP کے اثرات لیوکوائٹ پر منحصر ہوسکتے ہیں۔انہوں نے یہ بھی بتایا کہ لیوکوائٹ ناقص PRP (LP-PRP) اور تھوڑی مقدار میں leukocyte-rich PRP (LR-PRP) حجم اور سطح کے نقصان کو روکتے ہیں۔

یانگ ایٹ ال کے ذریعہ رپورٹ کردہ نتائج۔2021 کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ PRP کم از کم جزوی طور پر IL-1β-حوصلہ افزائی کونڈروسیٹ اپوپٹوسس اور سوزش کو ہائپوکسیا-انڈیکیبل عنصر 2α کو روک کر کم کرتا ہے۔

PRP کا استعمال کرتے ہوئے OA کے چوہے کے ماڈل میں، Sun et al.microRNA-337 اور microRNA-375 سوزش اور apoptosis کو متاثر کرکے OA بڑھنے میں تاخیر کرتے پائے گئے۔

Sheean et al. کے مطابق، PRP کی حیاتیاتی سرگرمیاں کثیر جہتی ہیں: پلیٹلیٹ الفا گرینولز VEGF اور TGF-beta سمیت مختلف نمو کے عوامل کی رہائی کو فروغ دیتے ہیں، اور سوزش کو جوہری عنصر-κB راستے کو روک کر کنٹرول کیا جاتا ہے۔

دونوں کٹس سے تیار کردہ PRP میں مزاحیہ عوامل کے ارتکاز اور میکروفیج فینوٹائپ پر مزاحیہ عوامل کے اثرات کی تحقیقات کی گئیں۔انہوں نے دونوں کٹس کا استعمال کرتے ہوئے پی آر پی پیوریفائیڈ کے درمیان سیلولر اجزاء اور مزاحیہ عنصر کے ارتکاز میں فرق پایا۔آٹولوگس پروٹین سلوشن LR-PRP کٹ میں M1 اور M2 میکروفیج سے متعلق عوامل کی زیادہ تعداد ہے۔مونوسائٹ سے ماخوذ میکروفیجز اور M1 پولرائزڈ میکروفیجز کے کلچر میڈیم میں PRP سپرنٹنٹ کے اضافے سے ظاہر ہوا کہ PRP نے M1 میکروفیج پولرائزیشن کو روکا اور M2 میکروفیج پولرائزیشن کو فروغ دیا۔

2021 میں، Szwedowski et al.پی آر پی انجیکشن کے بعد OA گھٹنے کے جوڑوں میں جاری ہونے والے نمو کے عوامل بیان کیے گئے ہیں: ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)، IGF-1، TGF، VEGF، ڈس ایگریگیٹ، اور میٹالوپروٹینیسز تھرومبوسپونڈن موٹیفز کے ساتھ، انٹرلییوکنز، میٹرکس میٹالوپروٹیناسز، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر، ہیبروبلاسٹی فیکٹر۔ گروتھ فیکٹر، کیراٹینوسائٹ گروتھ فیکٹر اور پلیٹلیٹ فیکٹر 4۔

1. پی ڈی جی ایف

PDGF سب سے پہلے پلیٹلیٹس میں دریافت ہوا تھا۔یہ گرمی سے بچنے والا، تیزاب سے بچنے والا، cationic polypeptide ہے جو آسانی سے ٹرپسن کے ذریعے ہائیڈولائز کیا جاتا ہے۔یہ ابتدائی ترقی کے عوامل میں سے ایک ہے جو فریکچر سائٹس میں ظاہر ہوتا ہے۔یہ تکلیف دہ ہڈیوں کے بافتوں میں بہت زیادہ اظہار کیا جاتا ہے، جو آسٹیو بلوسٹس کو کیموٹیکٹک بناتا ہے اور پھیلتا ہے، کولیجن کی ترکیب کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے، اور آسٹیو کلاسٹس کے جذب کو فروغ دیتا ہے، اس طرح ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔اس کے علاوہ، PDGF فائبرو بلاسٹس کے پھیلاؤ اور تفریق کو بھی فروغ دے سکتا ہے اور ٹشووں کی دوبارہ تشکیل کو فروغ دے سکتا ہے۔

2. TGF-B

TGF-B ایک پولی پیپٹائڈ ہے جو 2 زنجیروں پر مشتمل ہے، جو فبرو بلوسٹس اور پری آسٹیو بلوسٹس پر پیراکرائن اور/یا آٹوکرائن شکل میں کام کرتا ہے، آسٹیو بلوسٹس اور پری آسٹیو بلوسٹس کے پھیلاؤ اور کولیجن ریشوں کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے، ایک کیموکین کے طور پر، آسٹیو پروجنٹر خلیات زخمی ہڈیوں کے ٹشو میں جذب ہو جاتے ہیں، اور آسٹیو کلاسٹس کی تشکیل اور جذب کو روک دیا جاتا ہے۔TGF-B ECM (ایکسٹرا سیلولر میٹرکس) ترکیب کو بھی منظم کرتا ہے، نیوٹروفیلز اور مونوسائٹس پر کیموٹیکٹک اثرات رکھتا ہے، اور مقامی اشتعال انگیز ردعمل میں ثالثی کرتا ہے۔

3. وی ای جی ایف

VEGF ایک dimeric glycoprotein ہے، جو autocrine یا paracrine کے ذریعے vascular endothelial خلیات کی سطح پر رسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے، endothelial خلیات کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے، خون کی نئی نالیوں کی تشکیل اور قیام کو اکساتا ہے، فریکچر کے سروں کو آکسیجن فراہم کرتا ہے، غذائی اجزاء فراہم کرتا ہے، اور میٹابولک کی نقل و حمل کو فروغ دیتا ہے۔ .مقامی ہڈیوں کی تخلیق نو کے علاقے میں میٹابولزم کے لیے سازگار مائیکرو ماحولیات فراہم کرتا ہے۔پھر، وی ای جی ایف کے عمل کے تحت، آسٹیو بلاسٹ تفریق کی الکلائن فاسفیٹیس سرگرمی کو بڑھایا جاتا ہے، اور مقامی کیلشیم نمکیات کو فریکچر کی شفا یابی کو فروغ دینے کے لیے جمع کیا جاتا ہے۔اس کے علاوہ، VEGF فریکچر کے ارد گرد نرم بافتوں کی خون کی فراہمی کو بہتر بنا کر نرم بافتوں کی مرمت کو فروغ دیتا ہے، اور فریکچر کی شفا یابی کو فروغ دیتا ہے، اور PDGF کے ساتھ باہمی فروغ کا اثر رکھتا ہے۔

4. ای جی ایف

EGF ایک طاقتور سیل ڈویژن کو فروغ دینے والا عنصر ہے جو جسم میں مختلف قسم کے بافتوں کے خلیوں کی تقسیم اور پھیلاؤ کو متحرک کرتا ہے، جبکہ میٹرکس کی ترکیب اور جمع کو فروغ دیتا ہے، ریشے دار ٹشو کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے، اور ہڈی کے ٹشو کی تشکیل کو بدلنے کے لیے ہڈی میں تبدیل ہوتا رہتا ہے۔ایک اور عنصر جو EGF فریکچر کی مرمت میں حصہ لیتا ہے وہ یہ ہے کہ یہ phospholipase A کو چالو کر سکتا ہے، اس طرح اپکلا خلیات سے arachidonic ایسڈ کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، اور cyclooxygenase اور lipoxygenase کی سرگرمیوں کو ریگولیٹ کر کے prostaglandins کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے۔ریزورپشن اور بعد میں ہڈیوں کی تشکیل کا کردار۔یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ EGF فریکچر کی شفا یابی کے عمل میں حصہ لیتا ہے اور فریکچر کی شفا یابی کو تیز کر سکتا ہے۔اس کے علاوہ، EGF ایپیڈرمل خلیوں اور اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دے سکتا ہے، اور اینڈوتھیلیل خلیوں کو زخم کی سطح پر منتقل ہونے پر آمادہ کر سکتا ہے۔

5. آئی جی ایف

IGF-1 ایک سنگل چین پولی پیپٹائڈ ہے جو ہڈی میں رسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے اور ریسیپٹر آٹو فاسفوریلیشن کے بعد ٹائروسین پروٹیز کو چالو کرتا ہے، جو انسولین ریسیپٹر سبسٹریٹس کے فاسفوریلیشن کو فروغ دیتا ہے، اس طرح سیل کی نشوونما، پھیلاؤ اور میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔یہ Osteoblasts اور pre-osteoblasts کو متحرک کر سکتا ہے، کارٹلیج اور ہڈیوں کے میٹرکس کی تشکیل کو فروغ دے سکتا ہے۔اس کے علاوہ، یہ آسٹیو بلوسٹس اور آسٹیو کلاسٹس کی تفریق اور تشکیل اور ان کی فعال سرگرمیوں میں ثالثی کرکے ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل کے جوڑے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔اس کے علاوہ، IGF بھی زخم کی مرمت میں اہم عوامل میں سے ایک ہے۔یہ ایک ایسا عنصر ہے جو سیل سائیکل میں فائبرو بلاسٹس کے داخلے کو فروغ دیتا ہے اور فبرو بلوسٹس کی تفریق اور ترکیب کو متحرک کرتا ہے۔

PRP پلیٹلیٹس اور گروتھ فیکٹرز کا ایک آٹولوگس ارتکاز ہے جو سینٹرفیوجڈ خون سے حاصل ہوتا ہے۔پلیٹلیٹ کی دو دوسری قسمیں ہیں: پلیٹلیٹ سے بھرپور فائبرن اور پلازما سے بھرپور گروتھ فیکٹر۔PRP صرف مائع خون سے حاصل کیا جا سکتا ہے۔سیرم یا جمنے والے خون سے PRP حاصل کرنا ممکن نہیں ہے۔

خون جمع کرنے اور PRP حاصل کرنے کے لیے مختلف تجارتی تکنیکیں ہیں۔ان کے درمیان فرق میں خون کی مقدار شامل ہے جو مریض سے نکالنے کی ضرورت ہے۔تنہائی کی تکنیک؛سینٹرفیوگریشن کی رفتار؛سینٹرفیوگریشن کے بعد حجم کو مرکوز کرنے کی مقدار؛پروسیسنگ وقت؛

خون کی سنٹرفیوگریشن کی مختلف تکنیکوں کو لیوکوائٹ تناسب کو متاثر کرنے کی اطلاع دی گئی ہے۔صحت مند افراد کے خون کے 1 μL میں پلیٹ لیٹس کی تعداد 150,000 سے 300,000 تک ہوتی ہے۔پلیٹلیٹس خون کو روکنے کے ذمہ دار ہیں۔

پلیٹلیٹس کے الفا دانے دار مختلف قسم کے پروٹین پر مشتمل ہوتے ہیں جیسے نمو کے عوامل (مثلاً تبدیلی کرنے والے گروتھ فیکٹر بیٹا، انسولین کی طرح گروتھ فیکٹر، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر)، کیموکائنز، کوگولینٹ، اینٹی کوگولینٹ، فائبرنولیٹک پروٹین، آسنجن پروٹین، انٹیگرل میمبرین پروٹین، مدافعتی ثالث۔ ، انجیوجینک عوامل اور روکنے والے، اور جراثیم کش پروٹین۔

PRP کارروائی کا صحیح طریقہ کار نامعلوم ہے۔PRP کارٹلیج کو دوبارہ بنانے اور کولیجن اور پروٹیوگلائکینز کے بائیو سنتھیسس کے لیے کونڈروسائٹس کو متحرک کرتا ہے۔اسے مختلف طبی خصوصیات میں استعمال کیا گیا ہے جیسے کہ زبانی اور میکسیلو فیشل سرجری (بشمول temporomandibular OA)، ڈرمیٹولوجی، امراض چشم، کارڈیوتھوراسک سرجری اور پلاسٹک سرجری۔

（اس مضمون کے مواد کو دوبارہ پرنٹ کیا گیا ہے، اور ہم اس مضمون میں موجود مواد کی درستگی، وشوسنییتا یا مکمل ہونے کی کوئی واضح یا مضمر ضمانت فراہم نہیں کرتے ہیں، اور اس مضمون کی آراء کے ذمہ دار نہیں ہیں، براہ کرم سمجھیں۔）