پلیٹلیٹ رچ پلازما (PRP) تھراپی کا طریقہ کار جو ٹشو کی شفا یابی کو فروغ دیتا ہے

آج، PRP کے نام سے جانا جانے والا تصور پہلی بار 1970 کی دہائی میں ہیماتولوجی کے میدان میں ظاہر ہوا۔ہیماٹولوجسٹ نے کئی دہائیوں پہلے PRP کی اصطلاح تخلیق کی تاکہ پلیٹلیٹ سے حاصل ہونے والے پلازما کو پردیی خون کی بنیادی قدر سے زیادہ بیان کیا جا سکے۔دس سال سے زیادہ بعد، پی آر پی کو میکسیلو فیشل سرجری میں پلیٹلیٹ سے بھرپور فائبرن (PRF) کی شکل کے طور پر استعمال کیا گیا۔اس PRP مشتق میں فائبرن کا مواد اس کی چپکنے والی اور مستحکم حالت کی خصوصیات کی وجہ سے اہم قدر رکھتا ہے، جبکہ PRP نے سوزش کی خصوصیات کو برقرار رکھا ہے اور خلیوں کے پھیلاؤ کو تحریک دیتا ہے۔آخر کار، 1990 کے آس پاس، PRP مقبول ہونا شروع ہوا۔آخر کار اس ٹیکنالوجی کو دوسرے طبی شعبوں میں منتقل کر دیا گیا۔اس کے بعد سے، اس قسم کی مثبت حیاتیات کا وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے اور پیشہ ور کھلاڑیوں کے مختلف عضلاتی زخموں کے علاج کے لیے اس کا اطلاق کیا گیا ہے، جس نے میڈیا میں اس کی وسیع توجہ کو مزید فروغ دیا۔آرتھوپیڈکس اور کھیلوں کی دوائیوں میں موثر ہونے کے علاوہ، پی آر پی کو امراض چشم، گائناکالوجی، یورولوجی اور کارڈیالوجی، اطفال اور پلاسٹک سرجری میں بھی استعمال کیا جاتا ہے۔حالیہ برسوں میں، جلد کے السر، داغ کی مرمت، بافتوں کی تخلیق نو، جلد کو جوان کرنے اور یہاں تک کہ بالوں کے جھڑنے کے علاج میں بھی PRP کو ​​ڈرمیٹالوجسٹ نے سراہا ہے۔

اس حقیقت کو مدنظر رکھتے ہوئے کہ PRP شفا یابی اور سوزش کے عمل میں براہ راست ہیرا پھیری کر سکتا ہے، یہ ضروری ہے کہ شفا یابی کی جھرن کو بطور حوالہ متعارف کرایا جائے۔شفا یابی کے عمل کو مندرجہ ذیل چار مراحل میں تقسیم کیا گیا ہے: hemostasis؛سوزش؛سیل اور میٹرکس کا پھیلاؤ، اور آخر میں زخم کو دوبارہ تیار کرنا۔

ٹشو کی شفا یابی

ٹشو ہیلنگ کاسکیڈ ری ایکشن چالو ہو جاتا ہے، جو پلیٹلیٹ ایگریگیشن کا باعث بنتا ہے۔اس کے بعد، پلیٹلیٹس بے نقاب کولیجن اور ای سی ایم پروٹین پر قائم رہتے ہیں، جس سے اے گرینولز میں موجود بائیو ایکٹیو مالیکیولز کی رہائی ہوتی ہے۔پلیٹلیٹس میں مختلف قسم کے بایو ایکٹیو مالیکیول ہوتے ہیں، جن میں نمو کے عوامل، کیموتھراپی کے عوامل اور سائٹوکائنز کے ساتھ ساتھ پروینفلامیٹری ثالث، جیسے پروسٹاگلینڈن، پروسٹیٹ سائکلن، ہسٹامین، تھروم باکسین، سیروٹونن اور بریڈیکنین شامل ہیں۔

شفا یابی کے عمل کا آخری مرحلہ زخم کی دوبارہ تشکیل پر منحصر ہے۔اینابولک اور کیٹابولک رد عمل کے درمیان توازن قائم کرنے کے لیے ٹشو کی دوبارہ تشکیل کو سختی سے منظم کیا جاتا ہے۔اس مرحلے پر، پلیٹلیٹ سے حاصل شدہ گروتھ فیکٹر (PDGF) اور ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF-β) Fibronectin اور fibronectin fibroblasts کے پھیلاؤ اور منتقلی کے ساتھ ساتھ ECM اجزاء کی ترکیب کو تحریک دیتے ہیں۔تاہم، زخم کی پختگی کا وقت بڑی حد تک زخم کی شدت، انفرادی خصوصیات اور زخمی ٹشو کی مخصوص شفا یابی کی صلاحیت پر منحصر ہوتا ہے۔کچھ پیتھو فزیولوجیکل اور میٹابولک عوامل شفا یابی کے عمل کو متاثر کر سکتے ہیں، جیسے ٹشو اسکیمیا، ہائپوکسیا، انفیکشن، گروتھ فیکٹر کا عدم توازن، اور یہاں تک کہ میٹابولک سنڈروم سے متعلق بیماریاں۔

proinflammatory microenvironment شفا یابی کے عمل میں مداخلت کرتا ہے۔زیادہ پیچیدہ یہ ہے کہ اعلی پروٹیز سرگرمی نمو کے عنصر (GF) کے قدرتی عمل کو روکتی ہے۔اس کی mitotic، angiogenic اور chemotactic خصوصیات کے علاوہ، PRP بھی بہت سے نمو کے عوامل کا بھرپور ذریعہ ہے۔یہ بائیو مالیکیولز سوزش کے ؤتکوں میں ہونے والے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرتے ہوئے سوزش کو کنٹرول کرتے ہوئے اور انابولک محرکات قائم کر سکتے ہیں۔ان خصوصیات کو مدنظر رکھتے ہوئے، محققین کو مختلف پیچیدہ زخموں کے علاج میں بڑی صلاحیت مل سکتی ہے۔

بہت سی بیماریاں، خاص طور پر عضلاتی نوعیت کی، حیاتیاتی مصنوعات پر مضبوطی سے انحصار کرتی ہیں جو سوزش کے عمل کو منظم کرتی ہیں، جیسے کہ اوسٹیو ارتھرائٹس کے علاج کے لیے PRP۔اس صورت میں، articular کارٹلیج کی صحت anabolic اور catabolic رد عمل کے عین مطابق توازن پر منحصر ہے.اس اصول کو ذہن میں رکھتے ہوئے، بعض مثبت حیاتیاتی ایجنٹوں کا استعمال صحت مند توازن حاصل کرنے میں کامیاب ثابت ہو سکتا ہے۔PRP کیونکہ یہ پلیٹ لیٹس جاری کرتا ہے α- دانے داروں میں موجود نمو کے عوامل بڑے پیمانے پر ٹشو کی تبدیلی کی صلاحیت کو منظم کرنے کے لیے استعمال ہوتے ہیں، جو درد کو بھی کم کرتا ہے۔درحقیقت، PRP علاج کے اہم مقاصد میں سے ایک اہم سوزش اور کیٹابولک مائیکرو ماحولیات کو روکنا اور انسداد سوزش ادویات میں تبدیلی کو فروغ دینا ہے۔دوسرے مصنفین نے پہلے یہ ظاہر کیا ہے کہ تھرومبن ایکٹیویٹڈ PRP کئی حیاتیاتی مالیکیولز کے اخراج کو بڑھاتا ہے۔ان عوامل میں ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر (HGF) اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF- α)、 ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر beta1 (TGF- β 1)، ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) اور ایپیڈرمس گروتھ فیکٹر (EGF) شامل ہیں۔دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پی آر پی قسم ii کولیجن اور ایگریکن ایم آر این اے کی سطحوں میں اضافے کو فروغ دیتا ہے، جبکہ ان پر سوزش کے حامی سائٹوکائن انٹرلییوکن – (IL) 1 کی روک تھام کو کم کرتا ہے۔یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ HGF اور TNF- α [28] PRP کی وجہ سے سوزش کے اثرات کو قائم کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔یہ دونوں مالیکیولر تیاریاں جوہری عنصر kappaB (NF-κВ) اینٹی ایکٹیویشن سرگرمی اور اظہار کو کم کرتی ہیں۔دوم، TGF- β 1 اظہار کے ذریعے monocyte chemotaxis کو بھی روکتا ہے، اس طرح TNF-α اثر کو کیموکینز کی منتقلی پر روکتا ہے۔ایسا لگتا ہے کہ HGF PRP کے ذریعہ پیدا ہونے والے سوزش مخالف اثر میں ایک ناگزیر کردار ادا کرتا ہے۔یہ طاقتور سوزش والی سائٹوکائن NF-κB سگنلنگ پاتھ وے کو تباہ کر دیتی ہے اور proinflammatory cytokine اظہار کو سوزش کے ردعمل کو روکتا ہے۔اس کے علاوہ، PRP نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی اعلی سطح کو بھی کم کر سکتا ہے۔مثال کے طور پر، آرٹیکولر کارٹلیج میں، NO ارتکاز کا اضافہ کولیجن کی ترکیب کو روکنے اور chondrocyte apoptosis کو دلانے کے لیے ثابت ہوا ہے، جبکہ میٹرکس میٹالوپروٹیناسز (MMPs) کی ترکیب کو بڑھاتا ہے، اس طرح کیٹابولزم کی تبدیلی کو فروغ دیتا ہے۔سیل انحطاط کے لحاظ سے، PRP کو ​​مخصوص سیل اقسام کی آٹوفیجی کو جوڑ توڑ کرنے کے قابل بھی سمجھا جاتا ہے۔آخری عمر تک پہنچنے پر، کچھ سیل گروپس جامد حالت اور خود تجدید کی صلاحیت کھو دیتے ہیں۔تاہم، حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PRP علاج ان نقصان دہ حالات کو اچھی طرح سے ریورس کر سکتا ہے۔موسی اور ساتھیوں نے ثابت کیا کہ پی آر پی آٹوفجی اور اینٹی سوزش مارکر کو بڑھا کر کونڈروسائٹس کے تحفظ کو آمادہ کر سکتا ہے، جبکہ انسانی اوسٹیو ارتھرائٹس کارٹلیج کے اپوپٹوس کو کم کر سکتا ہے۔گارسیا پریٹ وغیرہ۔یہ اطلاع دی جاتی ہے کہ آٹوفیجی پٹھوں کے اسٹیم سیلز کے آرام اور عمر بڑھنے کے درمیان تبدیلی کا تعین کرتی ہے۔محققین کا خیال ہے کہ، Vivo میں، مربوط آٹوفیجی کو معمول پر لانے سے انٹرا سیلولر نقصان کے جمع ہونے سے بچتا ہے اور سیٹلائٹ سیلز کی عمر بڑھنے اور فعال کمی کو روکتا ہے۔یہاں تک کہ عمر رسیدہ انسانی اسٹیم سیلز میں، جیسے کہ حال ہی میں، پیرش اور روڈس نے بھی اہم شراکت کی ہے، جس سے PRP کی سوزش کی صلاحیت کو مزید ظاہر کیا گیا ہے۔اس بار، توجہ پلیٹلیٹس اور نیوٹروفیلز کے درمیان تعامل پر ہے۔ان کی تحقیقات میں، محققین نے وضاحت کی کہ arachidonic ایسڈ کے ذریعہ جاری کردہ چالو پلیٹ لیٹس نیوٹروفیلز کے ذریعے جذب ہوتے ہیں اور لیوکوٹریئنز اور پروسٹاگلینڈنز میں تبدیل ہوتے ہیں، جو کہ سوزش کے مالیکیولز کے نام سے جانا جاتا ہے۔تاہم، پلیٹلیٹ نیوٹروفیل کا تعامل لیوکوٹریین کو لیپو پروٹینز میں تبدیل کرنے کی اجازت دیتا ہے، جو ایک موثر اینٹی سوزش پروٹین ثابت ہوا ہے جو نیوٹروفیلز کی ایکٹیویشن کو محدود کر سکتا ہے اور ڈائیلاسز کو روک سکتا ہے، اور وراثت کو شفا یابی کے جھرن کے آخری مرحلے تک فروغ دیتا ہے۔

proinflammatory microenvironment شفا یابی کے عمل میں مداخلت کرتا ہے۔زیادہ پیچیدہ یہ ہے کہ اعلی پروٹیز سرگرمی نمو کے عنصر (GF) کے قدرتی عمل کو روکتی ہے۔اس کی mitotic، angiogenic اور chemotactic خصوصیات کے علاوہ، PRP بھی بہت سے نمو کے عوامل کا بھرپور ذریعہ ہے۔یہ بائیو مالیکیول سوزش کے ؤتکوں میں ہونے والے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرتے ہوئے سوزش کو کنٹرول کر کے اور انابولک محرک قائم کر سکتے ہیں۔

سیل فیکٹر

پی آر پی میں سائٹوکائنز بافتوں کی مرمت کے عمل میں ہیرا پھیری اور سوزش کے نقصان کو کنٹرول کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔اینٹی انفلامیٹری سائٹوکائنز بائیو کیمیکل مالیکیولز کی ایک وسیع رینج ہیں جو پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کے ردعمل میں ثالثی کرتے ہیں، بنیادی طور پر فعال میکروفیجز کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے۔سوزش والی سائٹوکائنز سوزش کو کنٹرول کرنے کے لیے مخصوص سائٹوکائن انحیبیٹرز اور گھلنشیل سائٹوکائن ریسیپٹرز کے ساتھ تعامل کرتی ہیں۔Interleukin (IL) - 1 ریسیپٹر مخالف، IL-4، IL-10، IL-11 اور IL-13 کو اہم اینٹی سوزش ادویات، سائٹوکائنز کے طور پر درجہ بندی کیا گیا ہے۔زخم کی مختلف اقسام کے مطابق، کچھ سائٹوکائنز، جیسے کہ انٹرفیرون، لیوکیمیا روکنے والا عنصر، TGF-β اور IL-6، جو کہ سوزش یا سوزش کے اثرات دکھا سکتے ہیں۔TNF-α、IL-1 اور IL-18 میں مخصوص سائٹوکائن ریسیپٹرز ہوتے ہیں، جو دوسرے پروٹینز کے پروانفلامیٹری اثر کو روک سکتے ہیں [37]۔IL-10 سب سے زیادہ مؤثر اینٹی سوزش سائٹوکائنز میں سے ایک ہے، جو کہ IL-1، IL-6 اور TNF-α، جیسے پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کو ریگولیٹ کر سکتی ہے، اور سوزش مخالف عوامل کو ریگولیٹ کر سکتی ہے۔یہ اینٹی ریگولیٹری میکانزم پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی تیاری اور کام میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔اس کے علاوہ، بعض سائٹوکائنز فبرو بلوسٹس کو متحرک کرنے کے لیے مخصوص سگنل کے ردعمل کو متحرک کر سکتی ہیں، جو ٹشو کی مرمت کے لیے اہم ہیں۔سوزش والی سائٹوکائن TGF β 1、IL-1 β、IL-6, IL-13 اور IL-33 fibroblasts کو myofibroblasts میں فرق کرنے اور ECM [38] کو بہتر بنانے کی تحریک دیتی ہے۔بدلے میں، فائبرو بلاسٹس سائٹوکائن TGF-β、IL-1 β、IL-33، CXC اور CC کیموکائنز میکروفیجز جیسے مدافعتی خلیوں کو فعال اور بھرتی کرکے سوزش کے ردعمل کو فروغ دیتے ہیں۔یہ سوزشی خلیے زخم میں متعدد کردار ادا کرتے ہیں، بنیادی طور پر زخم کی صفائی کو فروغ دے کر – اور کیموکائنز، میٹابولائٹس اور نمو کے عوامل کی بایو سنتھیسز، جو کہ نئے ٹشوز کی تعمیر نو کے لیے بہت ضروری ہے۔لہذا، PRP میں سائٹوکائنز سیل قسم کے ثالثی مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے اور سوزش کے مرحلے کے رجعت کو فروغ دینے میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔درحقیقت، کچھ محققین نے اس عمل کو "دوبارہ پیدا ہونے والی سوزش" کے طور پر نامزد کیا، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ سوزش کا مرحلہ، مریض کی پریشانی کے باوجود، ٹشو کی مرمت کے عمل کے کامیاب اختتام کے لیے ایک ضروری اور اہم قدم ہے، اس ایپی جینیٹک میکانزم کو مدنظر رکھتے ہوئے جو سوزش کا اشارہ دیتا ہے۔ سیل پلاسٹکٹی کو فروغ دینا۔

جنین کی جلد کی سوزش میں سائٹوکائنز کا کردار دوبارہ پیدا کرنے والی ادویات کی تحقیق کے لیے بہت اہمیت کا حامل ہے۔جنین اور بالغوں کے شفا یابی کے طریقہ کار کے درمیان فرق یہ ہے کہ جنین کے خراب ٹشوز بعض اوقات جنین کی عمر اور متعلقہ بافتوں کی اقسام کے مطابق اپنی اصلی حالت میں واپس آجاتے ہیں۔انسانوں میں، جنین کی جلد 24 ہفتوں کے اندر مکمل طور پر دوبارہ بن سکتی ہے، جبکہ بالغوں میں، زخم بھرنے سے داغ بن سکتے ہیں۔جیسا کہ ہم جانتے ہیں، صحت مند بافتوں کے مقابلے میں، داغ کے ٹشوز کی میکانکی خصوصیات نمایاں طور پر کم ہو جاتی ہیں، اور ان کے افعال محدود ہوتے ہیں۔خاص طور پر سائٹوکائن IL-10 پر توجہ دی جاتی ہے، جو کہ امینیٹک سیال اور جنین کی جلد میں بہت زیادہ اظہار پایا جاتا ہے، اور یہ ثابت ہوا ہے کہ یہ برانن کی جلد کی داغ سے پاک مرمت میں کردار ادا کرتا ہے، جو سائٹوکائن کے پیلیوٹروپک اثر سے فروغ پاتا ہے۔ZgheibC et al.ٹرانسجینک ناک آؤٹ (KO) IL-10 چوہوں اور کنٹرول چوہوں میں جنین کی جلد کی پیوند کاری کا مطالعہ کیا گیا۔IL-10KO چوہوں نے گرافٹس کے گرد سوزش اور داغ بننے کی علامات ظاہر کیں، جب کہ کنٹرول گروپ میں موجود گرافٹس نے بائیو مکینیکل خصوصیات میں کوئی خاص تبدیلی نہیں دکھائی اور نہ ہی داغ کو ٹھیک کیا۔

سوزش اور سوزش کے حامی سائٹوکائنز کے اظہار کے درمیان نازک توازن کو منظم کرنے کی اہمیت یہ ہے کہ مؤخر الذکر، جب ضرورت سے زیادہ پیدا ہوتا ہے، بالآخر بعض جینز کے اظہار کو کم کرکے خلیے کے انحطاط کے سگنل بھیجتا ہے۔مثال کے طور پر، musculoskeletal ادویات میں، IL-1 β Down SOX9 کو ریگولیٹ کرتا ہے، جو کارٹلیج کی نشوونما کے لیے ذمہ دار ہے۔SOX9 کارٹلیج کی نشوونما کے لیے اہم ٹرانسکرپشن عوامل پیدا کرتا ہے، قسم II کولیجن الفا 1 (Col2A1) کو منظم کرتا ہے، اور قسم II کولیجن جینز کو انکوڈنگ کرنے کے لیے ذمہ دار ہے۔IL-1 β آخر کار، Col2A1 اور agrecan کے اظہار میں کمی واقع ہوئی۔تاہم، پلیٹلیٹ سے بھرپور مصنوعات کے ساتھ علاج IL-1 کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے β یہ اب بھی کولیجن کوڈنگ جینز کے اظہار کو برقرار رکھنے اور proinflammatory cytokines کے ذریعے پیدا ہونے والے chondrocytes کے apoptosis کو کم کرنے کے لیے دوبارہ تخلیقی ادویات کا ایک قابل عمل اتحادی ہے۔

اینابولک محرک: خراب ٹشو کی سوزش کی حالت کو کنٹرول کرنے کے علاوہ، PRP میں موجود سائٹوکائنز مائٹوسس، کیمیائی کشش اور پھیلاؤ کے اپنے کردار ادا کرتے ہوئے انابولک رد عمل میں بھی حصہ لیتے ہیں۔یہ ایک ان وٹرو مطالعہ ہے جس کی قیادت Cavallo et al کرتے ہیں۔انسانی chondrocytes پر مختلف PRPs کے اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے۔محققین نے مشاہدہ کیا کہ نسبتاً کم پلیٹلیٹ اور لیوکوائٹ ارتکاز والی PRP مصنوعات نارمل کونڈروسائٹ کی سرگرمی کو متحرک کرتی ہیں، جو انابولک ردعمل کے کچھ سیلولر میکانزم کو فروغ دینے کے لیے موزوں ہے۔مثال کے طور پر، قسم ii کولیجن اور مجموعی گلائکین کا اظہار دیکھا گیا۔اس کے برعکس، پلیٹلیٹس اور لیوکوائٹس کی زیادہ تعداد مختلف سائٹوکائنز پر مشتمل دیگر سیلولر سگنلنگ راستوں کو متحرک کرتی ہے۔مصنفین کا خیال ہے کہ اس کی وجہ اس مخصوص PRP فارمولیشن میں خون کے سفید خلیات کی ایک بڑی تعداد کی موجودگی ہے۔یہ خلیے بعض نمو کے عوامل، جیسے VEGF، FGF-b، اور interleukins IL-1b اور IL-6 کے بڑھتے ہوئے اظہار کے لیے ذمہ دار دکھائی دیتے ہیں، جو بدلے میں TIMP-1 اور IL-10 کو متحرک کر سکتے ہیں۔دوسرے لفظوں میں، "خراب" PRP فارمولے کے مقابلے میں، پلیٹلیٹس اور سفید خون کے خلیات سے بھرپور PRP مرکب chondrocytes کے نسبتاً ناگوار پن کو فروغ دیتا ہے۔

Schnabel et al کے ذریعہ ڈیزائن کیا گیا ایک مطالعہ۔ہارس ٹینڈن ٹشو میں آٹولوگس بائیو میٹریلز کے کردار کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔مصنفین نے چھ نوجوان بالغ گھوڑوں (2-4 سال کی عمر) سے خون اور کنڈرا کے نمونے اکٹھے کیے، اور PRP پر مشتمل میڈیم میں کلچرڈ گھوڑوں کے flexor digitorum superficialis کے ٹینڈن ایکسپلانٹس کے جین ایکسپریشن پیٹرن، DNA اور کولیجن مواد کے مطالعہ پر توجہ مرکوز کی۔ یا خون کی دوسری مصنوعات۔ٹینڈن ایکسپلانٹس کو خون، پلازما، پی آر پی، پلیٹلیٹ ڈیفیسنٹ پلازما (پی پی پی) یا بون میرو ایسپیریٹس (بی ایم اے) میں کلچر کیا گیا تھا، اور امینو ایسڈز کو 100٪، 50٪ یا 10٪ سیرم فری DMEM میں شامل کیا گیا تھا۔کے بعد قابل اطلاق بائیو کیمیکل تجزیہ چلاتے ہوئے، محققین نے نوٹ کیا کہ TGF- β PRP میڈیم میں PDGF-BB اور PDGF-1 کا ارتکاز خاص طور پر جانچ کی گئی دیگر تمام خون کی مصنوعات سے زیادہ تھا۔اس کے علاوہ، 100% PRP میڈیم میں کلچر شدہ ٹینڈن ٹشوز نے میٹرکس پروٹینز COL1A1، COL3A1 اور COMP کے جین کے اظہار میں اضافہ دکھایا، لیکن کیٹابولک انزائمز MMPs3 اور 13 میں اضافہ نہیں کیا۔ کم از کم ٹینڈن کی ساخت کے لحاظ سے، یہ vivo مطالعہ کی حمایت کرتا ہے۔ آٹولو - ایک گاؤٹی خون کی مصنوعات، یا پی آر پی، بڑے ممالیہ ٹینڈینائٹس کے علاج کے لیے۔

چن وغیرہ۔PRP کے تعمیر نو کے اثرات پر مزید تبادلہ خیال کیا گیا۔مطالعات کی اپنی پچھلی سیریز میں، محققین نے ثابت کیا کہ، کارٹلیج کی تشکیل کو بڑھانے کے علاوہ، پی آر پی نے ای سی ایم ترکیب میں اضافے کو بھی فروغ دیا اور آرٹیکولر کارٹلیج اور نیوکلئس پلپوسس کے سوزشی ردعمل کو روکا۔PRP Smad2/3 کے فاسفوریلیشن کے ذریعے TGF کو چالو کر سکتا ہے- β سگنل کا راستہ سیل کی نشوونما اور تفریق میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔اس کے علاوہ، یہ بھی خیال کیا جاتا ہے کہ پی آر پی ایکٹیویشن کے بعد بننے والے فائبرن کلٹس ایک ٹھوس سہ جہتی ڈھانچہ فراہم کرتے ہیں، جو خلیات کو چپکنے کے قابل بناتے ہیں، جو نئے ٹشوز کی تعمیر کا باعث بن سکتے ہیں۔

دیگر محققین نے ڈرمیٹولوجی کے میدان میں جلد کے دائمی السر کے علاج میں اہم شراکت کی ہے۔یہ بھی قابل ذکر ہے۔مثال کے طور پر، 2019 میں ہیسلر اور شیام کی طرف سے کی گئی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ PRP ایک قابل عمل اور مؤثر متبادل علاج کے طور پر اہمیت کا حامل ہے، جبکہ منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والا دائمی السر اب بھی صحت کی دیکھ بھال پر اہم معاشی بوجھ لاتا ہے۔خاص طور پر، ذیابیطس کے پاؤں کا السر ایک معروف صحت کا مسئلہ ہے، جو اعضاء کو کاٹنا آسان بنا دیتا ہے۔احمد ایٹ ال کے ذریعہ شائع کردہ ایک مطالعہ۔2017 میں یہ ظاہر ہوا کہ آٹولوگس PRP جیل دائمی ذیابیطس کے پاؤں کے السر کے مریضوں میں ضروری نشوونما کے عوامل کو جاری کر کے زخموں کو بھرنے کی تحریک دے سکتا ہے، اس طرح شفا یابی کی شرح میں نمایاں طور پر بہتری آتی ہے۔اسی طرح، گونچار اور ساتھیوں نے ذیابیطس کے پاؤں کے السر کے علاج کو بہتر بنانے میں PRP اور گروتھ فیکٹر کاک ٹیلز کی دوبارہ تخلیقی صلاحیت کا جائزہ لیا اور اس پر تبادلہ خیال کیا۔محققین نے تجویز پیش کی کہ گروتھ فیکٹر مکسچر کا استعمال ایک ممکنہ حل ہونے کا امکان ہے، جو PRP اور سنگل گروتھ فیکٹر کے استعمال کے فوائد کو بہتر بنا سکتا ہے۔لہذا، واحد گروتھ فیکٹر کے استعمال کے مقابلے میں، PRP اور دیگر علاج کی حکمت عملیوں کا امتزاج دائمی السر کے علاج کو نمایاں طور پر فروغ دے سکتا ہے۔

فائبرن

پلیٹلیٹس میں فائبرنولیٹک نظام سے متعلق کئی عوامل ہوتے ہیں، جو فائبرنولیٹک ردعمل کو ریگولیٹ یا نیچے کر سکتے ہیں۔جمنے کے انحطاط میں ہیماتولوجیکل اجزاء اور پلیٹلیٹ فنکشن کا وقت کا رشتہ اور رشتہ دار شراکت اب بھی کمیونٹی میں وسیع بحث کے لائق مسئلہ ہے۔ادب میں بہت سے مطالعات متعارف کرائے گئے ہیں جو صرف پلیٹلیٹس پر توجہ مرکوز کرتے ہیں، جو شفا یابی کے عمل کو متاثر کرنے کی صلاحیت کے لیے مشہور ہیں۔بقایا مطالعات کی ایک بڑی تعداد کے باوجود، دیگر ہیماتولوجیکل اجزاء، جیسے کہ کوایگولیشن فیکٹرز اور فبرینولیٹک سسٹمز، بھی زخم کی مؤثر مرمت میں اہم کردار ادا کرتے پائے گئے ہیں۔تعریف کے مطابق، fibrinolysis ایک پیچیدہ حیاتیاتی عمل ہے جو فائبرن کے انحطاط کو فروغ دینے کے لیے بعض خامروں کے فعال ہونے پر منحصر ہے۔دیگر مصنفین کی طرف سے فبرینولیسس کا رد عمل تجویز کیا گیا ہے کہ فائبرن ڈیگریڈیشن پروڈکٹس (fdp) درحقیقت مالیکیولر ایجنٹ ہو سکتے ہیں جو ٹشو کی مرمت کو متحرک کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں۔اس سے پہلے کے اہم حیاتیاتی واقعات کی ترتیب فائبرن کے جمع ہونے اور انجیوجینیسیس کو ہٹانے سے ہے، جو زخم بھرنے کے لیے ضروری ہے۔چوٹ لگنے کے بعد جمنے کا بننا ٹشوز کو خون کی کمی اور مائکروبیل ایجنٹوں کے حملے سے بچانے کے لیے ایک حفاظتی پرت کا کام کرتا ہے، اور یہ ایک عارضی میٹرکس بھی فراہم کرتا ہے جس کے ذریعے مرمت کے عمل کے دوران خلیے ہجرت کر سکتے ہیں۔یہ جمنا فائبرنوجن کے سیرین پروٹیز کے ذریعے کلیئر ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے، اور پلیٹلیٹس کراس سے منسلک فائبرن فائبر میش میں جمع ہوتے ہیں۔اس ردعمل نے فائبرن مونومر کے پولیمرائزیشن کو متحرک کیا، جو خون کے جمنے کی تشکیل کا اہم واقعہ ہے۔جمنے کو سائٹوکائنز اور نشوونما کے عوامل کے ذخائر کے طور پر بھی استعمال کیا جا سکتا ہے، جو چالو پلیٹلیٹس کے تنزلی کے دوران جاری ہوتے ہیں۔fibrinolytic نظام کو پلازمین کے ذریعے سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے، اور سیل کی منتقلی کو فروغ دینے، نمو کے عوامل کی حیاتیاتی دستیابی اور ٹشووں کی سوزش اور تخلیق نو میں شامل دیگر پروٹیز نظاموں کے ضابطے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔fibrinolysis کے اہم اجزاء، جیسے urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) اور plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)، mesenchymal اسٹیم سیلز (MSCs) میں ظاہر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے، جو زخم کی کامیاب شفا یابی کے لیے ضروری خاص قسم کے خلیات ہیں۔ .

سیل کی منتقلی

یو پی اے یو پی اے آر ایسوسی ایشن کے ذریعے پلازمینوجن کو چالو کرنا ایک ایسا عمل ہے جو سوزش کے خلیوں کی منتقلی کو فروغ دیتا ہے کیونکہ یہ ایکسٹرا سیلولر پروٹولیسس کو بڑھاتا ہے۔ٹرانس میبرین اور انٹرا سیلولر ڈومینز کی کمی کی وجہ سے، uPAR کو سیل کی منتقلی کو منظم کرنے کے لیے انٹیگرین اور وٹیلن جیسے کو ریسیپٹرز کی ضرورت ہوتی ہے۔اس نے مزید اشارہ کیا کہ uPA uPAR کے پابند ہونے کے نتیجے میں vitrectonectin اور integrin کے لیے uPAR کی وابستگی میں اضافہ ہوا، جس نے سیل آسنجن کو فروغ دیا۔Plasminogen ایکٹیویٹر inhibitor-1 (PAI-1) بدلے میں خلیات کو الگ کرتا ہے۔جب یہ سیل کی سطح پر uPA upar integrin کمپلیکس کے uPA سے منسلک ہوتا ہے، تو یہ upar vitellin اور integrin vitellin کے درمیان تعامل کو ختم کر دیتا ہے۔

دوبارہ پیدا کرنے والی دوائی کے تناظر میں، بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز کو اعضاء کے شدید نقصان کی صورت میں بون میرو سے متحرک کیا جاتا ہے، اس لیے وہ متعدد فریکچر والے مریضوں کی گردش میں پائے جا سکتے ہیں۔تاہم، مخصوص صورتوں میں، جیسے آخری مرحلے کے گردوں کی ناکامی، آخری مرحلے میں جگر کی ناکامی، یا دل کی پیوند کاری کے بعد مسترد ہونے کے دوران، خون میں ان خلیات کا پتہ نہیں چل سکتا ہے [66]۔دلچسپ بات یہ ہے کہ یہ انسانی بون میرو ماخوذ mesenchymal (stromal) progenitor خلیات صحت مند افراد کے خون میں نہیں پائے جاسکتے ہیں [67]۔بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز (BMSCs) کے متحرک ہونے میں uPAR کا کردار پہلے تجویز کیا جا چکا ہے، جو hematopoietic سٹیم سیلز (HSCs) کے متحرک ہونے میں uPAR کے ہونے کی طرح ہے۔Varabaneni et al.نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یو پی اے آر کی کمی والے چوہوں میں گرینولوسائٹ کالونی محرک عنصر کا استعمال ایم ایس سی کی ناکامی کا سبب بنا، جس نے ایک بار پھر سیل کی منتقلی میں فائبرنولیسس سسٹم کے معاون کردار کو مضبوط کیا۔مزید مطالعات نے یہ بھی ظاہر کیا کہ glycosyl phosphatidylinositol اینکرڈ یو پی اے ریسیپٹرز کچھ انٹرا سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کو چالو کرکے آسنجن، ہجرت، پھیلاؤ اور تفریق کو منظم کرتے ہیں، مندرجہ ذیل: زندہ رہنے کے قابل فاسفیٹائیڈیلینوسیٹول 4,5-diphosphate/1/2-Signaling and 3-ways کنیز (ایف اے کے)

MSC زخم کی شفا یابی کے تناظر میں، fibrinolytic عنصر نے اپنی مزید اہمیت کو ثابت کیا ہے.مثال کے طور پر، پلازمینوجن کی کمی والے چوہوں نے زخم بھرنے کے واقعات میں شدید تاخیر ظاہر کی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس عمل میں پلازمین اہم تھا۔انسانوں میں، پلازمین کا نقصان زخموں کے بھرنے کی پیچیدگیوں کا باعث بھی بن سکتا ہے۔خون کے بہاؤ میں رکاوٹ بافتوں کی تخلیق نو کو نمایاں طور پر روک سکتی ہے، جو یہ بھی بتاتی ہے کہ ذیابیطس کے مریضوں میں یہ تخلیق نو کے عمل زیادہ مشکل کیوں ہوتے ہیں۔

بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز کو زخم کی جگہ پر بھرتی کیا گیا تاکہ زخم کی شفا یابی کو تیز کیا جاسکے۔مستحکم حالات میں، ان خلیوں نے uPAuPAR اور PAI-1 کا اظہار کیا۔آخری دو پروٹین hypoxia inducible عوامل ہیں α (HIF-1 α) ہدف بنانا بہت آسان ہے کیونکہ MSCs میں HIF-1 α FGF-2 اور HGF کے فعال ہونے نے FGF-2 اور HGF کے اپ ریگولیشن کو فروغ دیا؛HIF-2 α بدلے میں، VEGF-A [77] کو منظم کیا جاتا ہے، جو مل کر زخم بھرنے میں معاون ہوتا ہے۔اس کے علاوہ، HGF بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز کی زخموں کی جگہوں پر ہم آہنگی کے انداز میں بھرتی کو بڑھاتا ہے۔یہ واضح رہے کہ اسکیمک اور ہائپوکسک حالات زخم کی مرمت میں نمایاں طور پر مداخلت کرتے ہوئے دکھائے گئے ہیں۔اگرچہ BMSCs ان بافتوں میں رہتے ہیں جو کم آکسیجن کی سطح فراہم کرتے ہیں، Vivo میں ٹرانسپلانٹڈ BMSCs کی بقا محدود ہو جاتی ہے کیونکہ ٹرانسپلانٹ شدہ خلیے اکثر خراب ٹشوز میں مشاہدہ کیے جانے والے منفی حالات میں مر جاتے ہیں۔ہائپوکسیا کے تحت بون میرو میسینچیمل اسٹیم سیلز کے چپکنے اور بقا کی قسمت کا انحصار ان خلیات کے ذریعے چھپنے والے فبرینولیٹک عوامل پر ہوتا ہے۔PAI-1 کی وٹیلن کے ساتھ بہت زیادہ تعلق ہے، اس لیے یہ uPAR اور وٹیلن کو مربوط کرنے کے لیے مقابلہ کر سکتا ہے، اس طرح سیل کے چپکنے اور منتقلی کو روکتا ہے۔

مونوسائٹ اور تخلیق نو کا نظام

ادب کے مطابق، زخم کی شفا یابی میں مونوکیٹس کے کردار کے بارے میں بہت سی بحثیں ہیں.میکروفیجز بنیادی طور پر خون کے مونوسائٹس سے آتے ہیں اور دوبارہ پیدا کرنے والی ادویات میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [81]۔کیونکہ نیوٹروفیلز IL-4، IL-1، IL-6 اور TNF-α کو خارج کرتے ہیں، یہ خلیے عام طور پر چوٹ لگنے کے 24-48 گھنٹے بعد زخم میں گھس جاتے ہیں۔پلیٹ لیٹس تھرومبن اور پلیٹلیٹ فیکٹر 4 (PF4) کو جاری کرتے ہیں، جو مونوکیٹس کی بھرتی کو فروغ دے سکتے ہیں اور میکروفیجز اور ڈینڈریٹک خلیوں میں فرق کر سکتے ہیں۔میکروفیجز کی ایک اہم خصوصیت ان کی پلاسٹکٹی ہے، یعنی وہ فینوٹائپس کو تبدیل کر سکتے ہیں اور خلیے کی دیگر اقسام میں فرق کر سکتے ہیں، جیسے کہ اینڈوتھیلیل سیل، اور پھر زخم کے مائیکرو ماحولیات میں مختلف حیاتیاتی کیمیائی محرکات کو مختلف افعال دکھاتے ہیں۔سوزش کے خلیے دو بڑے فینوٹائپس کا اظہار کرتے ہیں، M1 یا M2، محرک کے ذریعہ کے طور پر مقامی مالیکیولر سگنل پر منحصر ہے۔M1 میکروفیجز مائکروبیل ایجنٹوں کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہیں، لہذا ان کے زیادہ پروانفلامیٹری اثرات ہوتے ہیں.اس کے برعکس، M2 میکروفیجز عام طور پر قسم 2 کے رد عمل سے تیار ہوتے ہیں اور ان میں سوزش کی خصوصیات ہوتی ہیں، عام طور پر IL-4، IL-5، IL-9، اور IL-13 میں اضافہ ہوتا ہے۔یہ ترقی کے عوامل کی پیداوار کے ذریعے ٹشو کی مرمت میں بھی شامل ہے۔M1 سے M2 ذیلی قسم میں منتقلی زیادہ تر زخم بھرنے کے آخری مرحلے سے ہوتی ہے۔M1 میکروفیج نیوٹروفیل اپوپٹوس کو متحرک کرتے ہیں اور ان خلیوں کی کلیئرنس شروع کرتے ہیں)۔نیوٹروفیلس کا فاگوسائٹوسس واقعات کی ایک سیریز کو چالو کرتا ہے، جس میں سائٹوکائنز کی پیداوار کو بند کر دیا جاتا ہے، میکروفیجز کو پولرائز کرنا اور TGF- β 1 کو جاری کرنا۔ یہ نمو کا عنصر myofibroblast کی تفریق اور زخم کے سکڑاؤ کا ایک کلیدی ریگولیٹر ہے، جو سوزش کو حل کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ شفا یابی کی جھرن میں پھیلاؤ کے مرحلے کا آغاز [57]۔سیلولر عمل میں شامل ایک اور انتہائی متعلقہ پروٹین سیرین (SG) ہے۔یہ ہیموپوئٹک سیل سیکریٹری گرینول پروٹیوگلائکن کو مخصوص مدافعتی خلیوں، جیسے مستول خلیات، نیوٹروفیلز اور سائٹوٹوکسک ٹی لیمفوسائٹس میں خفیہ پروٹین کو ذخیرہ کرنے کے لیے ضروری پایا گیا ہے۔اگرچہ بہت سے غیر ہیماٹوپوائٹک خلیے پلازمینوجن کی ترکیب بھی کرتے ہیں، تمام سوزشی خلیے اس پروٹین کی ایک بڑی مقدار پیدا کرتے ہیں اور اسے دیگر سوزشی ثالثوں کے ساتھ مزید تعامل کے لیے دانے داروں میں ذخیرہ کرتے ہیں، بشمول پروٹیز، سائٹوکائنز، کیموکائنز اور نمو کے عوامل۔ایس جی میں منفی طور پر چارج شدہ گلائکوسامینوگلیکان (جی اے جی) کی زنجیریں خفیہ دانے داروں کے استحکام کے لیے اہم معلوم ہوتی ہیں، کیونکہ وہ سیل، پروٹین، اور جی اے جی چین مخصوص انداز میں بنیادی طور پر چارج شدہ دانے دار اجزاء کو ذخیرہ کرنے کے لیے پابند اور سہولت فراہم کر سکتی ہیں۔PRP تحقیق میں ان کی شرکت کے بارے میں، وولف اور ساتھیوں نے پہلے دکھایا ہے کہ SG کی کمی کا پلیٹلیٹ کی شکل میں تبدیلیوں سے گہرا تعلق ہے۔پلیٹلیٹ فیکٹر 4 β- تھرومبوگلوبلین اور پلیٹلیٹس میں PDGF اسٹوریج کے نقائص؛وٹرو میں پلیٹلیٹ کا ناقص جمع اور سراو اور ویوو میں تھرومبوسس کی خرابی۔لہذا محققین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ یہ پروٹیوگلائکن تھرومبوسس کا بنیادی ریگولیٹر لگتا ہے۔

پلیٹلیٹ سے بھرپور مصنوعات جمع کرنے اور سینٹرفیوگریشن کے ذریعے ذاتی پورے خون کو حاصل کر سکتی ہیں، اور مرکب کو مختلف تہوں میں تقسیم کر سکتی ہیں جن میں پلازما، پلیٹلیٹس، خون کے سفید خلیے اور سفید خون کے خلیات ہوتے ہیں۔جب پلیٹلیٹ کا ارتکاز بنیادی قدر سے زیادہ ہوتا ہے، تو یہ ہڈیوں اور نرم بافتوں کی نشوونما کو تیز کر سکتا ہے، جس کے کم سے کم مضر اثرات ہوتے ہیں۔آٹولوگس پی آر پی پروڈکٹس کا اطلاق نسبتاً نئی بائیو ٹیکنالوجی ہے، جس نے بافتوں کی مختلف چوٹوں کے علاج کو متحرک کرنے اور بڑھانے میں مسلسل پرامید نتائج دکھائے ہیں۔اس متبادل علاج کے طریقہ کار کی افادیت کو جسمانی زخموں کی شفا یابی اور بافتوں کی مرمت کے عمل کی نقالی اور معاونت کے لیے نمو کے وسیع عوامل اور پروٹین کی مقامی ترسیل سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔اس کے علاوہ، fibrinolytic نظام واضح طور پر پورے ٹشو کی مرمت پر ایک اہم اثر ہے.سوزش کے خلیات اور بون میرو mesenchymal اسٹیم سیلز کی سیل بھرتی کو تبدیل کرنے کے علاوہ، یہ زخم بھرنے والے علاقوں کی پروٹولوٹک سرگرمی اور ہڈی، کارٹلیج اور پٹھوں سمیت میسوڈرمل ٹشوز کی تخلیق نو کے عمل کو بھی منظم کر سکتا ہے، اس لیے یہ ایک اہم جزو ہے۔ musculoskeletal دوا.

طبی میدان میں بہت سے پیشہ ور افراد کی طرف سے تیز رفتار شفا یابی کا ہدف ہے۔پی آر پی ایک مثبت حیاتیاتی آلے کی نمائندگی کرتا ہے، جو تخلیق نو کے واقعات کی حوصلہ افزائی اور ہم آہنگی میں امید افزا ترقی فراہم کرتا رہتا ہے۔تاہم، چونکہ یہ علاج کا آلہ اب بھی بہت پیچیدہ ہے، خاص طور پر چونکہ یہ لاتعداد حیاتیاتی عوامل اور ان کے مختلف تعامل کے طریقہ کار اور سگنل کی منتقلی کے اثرات کو جاری کرتا ہے، مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

（اس مضمون کے مواد کو دوبارہ پرنٹ کیا گیا ہے، اور ہم اس مضمون میں موجود مواد کی درستگی، وشوسنییتا یا مکمل ہونے کی کوئی واضح یا مضمر ضمانت فراہم نہیں کرتے ہیں، اور اس مضمون کی آراء کے ذمہ دار نہیں ہیں، براہ کرم سمجھیں۔）