جدید پی آر پی: "کلینیکل پی آر پی"
پچھلے 10 سالوں میں، پی آر پی کے علاج کی اسکیم میں بڑی تبدیلیاں آئی ہیں۔تجرباتی اور طبی تحقیق کے ذریعے، اب ہمارے پاس پلیٹلیٹ اور دیگر سیل فزیالوجی کی بہتر تفہیم ہے۔اس کے علاوہ، کئی اعلیٰ معیار کی منظم تشخیص، میٹا تجزیہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز نے بہت سے طبی شعبوں میں PRP بائیو ٹیکنالوجی کی تاثیر کو ظاہر کیا ہے، بشمول ڈرمیٹولوجی، کارڈیک سرجری، پلاسٹک سرجری، آرتھوپیڈک سرجری، درد کا انتظام، ریڑھ کی ہڈی کی بیماریوں، اور کھیلوں کی ادویات۔ .
PRP کی موجودہ خصوصیت اس کی مطلق پلیٹلیٹ کا ارتکاز ہے، جو PRP کی ابتدائی تعریف (بشمول پلیٹلیٹ کا ارتکاز بیس لائن ویلیو سے زیادہ) سے 1 × 10 6/µ L سے زیادہ یا پلیٹلیٹس میں پلیٹلیٹ کے کم از کم ارتکاز سے تقریباً 5 گنا زیادہ ہو جاتا ہے۔ بیس لائنFadadu et al کے وسیع جائزے میں۔33 PRP سسٹمز اور پروٹوکولز کا جائزہ لیا گیا۔ان میں سے کچھ نظاموں کے ذریعہ تیار کردہ حتمی PRP تیاری کے پلیٹلیٹ کی تعداد پورے خون سے کم ہے۔انہوں نے بتایا کہ PRP کا پلیٹلیٹ فیکٹر سنگل اسپن کٹ (Selphyl®) کے ساتھ 0.52 تک کم ہو گیا۔اس کے برعکس، ڈبل روٹیشن EmCyte Genesis PurePRPII ® آلے کے ذریعہ تیار کردہ پلیٹلیٹ کا ارتکاز سب سے زیادہ ہے (1.6 × 10 6 /µL)۔
ظاہر ہے، وٹرو اور جانوروں کے طریقے کلینکل پریکٹس میں کامیاب تبدیلی کے لیے مثالی تحقیقی ماحول نہیں ہیں۔اسی طرح، ڈیوائس کے موازنہ کا مطالعہ اس فیصلے کی حمایت نہیں کرتا، کیونکہ وہ یہ ظاہر کرتے ہیں کہ PRP آلات کے درمیان پلیٹلیٹ کا ارتکاز بہت مختلف ہے۔خوش قسمتی سے، پروٹومکس پر مبنی ٹیکنالوجی اور تجزیہ کے ذریعے، ہم PRP میں سیل کے افعال کے بارے میں اپنی سمجھ کو بڑھا سکتے ہیں جو علاج کے نتائج کو متاثر کرتے ہیں۔معیاری پی آر پی کی تیاریوں اور فارمولیشنز پر اتفاق رائے تک پہنچنے سے پہلے، پی آر پی کو کلینکل پی آر پی فارمولیشنز پر عمل کرنا چاہیے تاکہ ٹشو کی مرمت کے خاطر خواہ میکانزم اور ترقی پسند طبی نتائج کو فروغ دیا جا سکے۔
کلینیکل PRP فارمولا
فی الحال، مؤثر طبی PRP (C-PRP) کو سینٹرفیوگریشن کے بعد پیریفرل خون کے ایک حصے سے حاصل ہونے والے چھوٹے حجم کے پلازما میں آٹولوگس ملٹی سیلولر اجزاء کی ایک پیچیدہ ساخت کے طور پر خصوصیت دی گئی ہے۔سینٹرفیوگریشن کے بعد، PRP اور اس کے نان پلیٹلیٹ سیل اجزاء کو مختلف سیل کثافت (جن میں پلیٹلیٹ کی کثافت سب سے کم ہے) کے مطابق ارتکاز آلہ سے بازیافت کیا جا سکتا ہے۔
PurePRP-SP ® Cell density separation Equipment (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) کا استعمال دو سینٹری فیوگریشن طریقہ کار کے بعد پورے خون کے لیے کیا گیا۔پہلے سینٹرفیوگریشن کے عمل کے بعد، پورے خون کے اجزاء کو دو بنیادی تہوں میں الگ کر دیا گیا، پلیٹلیٹ (دبلی پتلی) پلازما معطلی اور خون کے سرخ خلیے کی تہہ۔A میں، دوسرا سینٹرفیوگریشن مرحلہ مکمل ہو گیا ہے۔مریض کی درخواست کے لیے اصل PRP والیوم نکالا جا سکتا ہے۔B میں میگنیفیکیشن سے پتہ چلتا ہے کہ آلات کے نچلے حصے میں ملٹی کمپوننٹ ایریٹروسائٹ سیڈیمینٹیشن بھوری پرت (نیلی لکیر سے ظاہر ہوتی ہے) ہے، جس میں کثافت کے میلان کی بنیاد پر پلیٹلیٹس، مونوکیٹس اور لیمفوسائٹس کی زیادہ تعداد ہوتی ہے۔اس مثال میں، ناقص نیوٹروفیلز کے ساتھ C-PRP تیاری کے پروٹوکول کے مطابق، نیوٹروفیلز (<0.3%) اور erythrocytes (<0.1%) کا کم از کم فیصد نکالا جائے گا۔
پلیٹلیٹ گرینول
ابتدائی طبی PRP ایپلی کیشن میں، α- گرینولز سب سے زیادہ عام طور پر پلیٹلیٹ کی اندرونی ساخت کا حوالہ دیتے ہیں، کیونکہ ان میں جمنے کے عوامل، PDGF اور انجیوجینک ریگولیٹرز کی ایک بڑی تعداد ہوتی ہے، لیکن ان کا تھرومبوجینک فنکشن بہت کم ہوتا ہے۔دیگر عوامل میں کم معروف کیموکائن اور سائٹوکائن اجزاء شامل ہیں، جیسے پلیٹلیٹ فیکٹر 4 (PF4)، پری پلیٹلیٹ بنیادی پروٹین، P-selectin (انٹیگرین کا ایک ایکٹیویٹر) اور chemokine RANTES (ایکٹیویشن کے ذریعے ریگولیٹ، نارمل ٹی سیلز کا اظہار اور ممکنہ طور پر۔ خفیہ کرنا)۔ان مخصوص پلیٹلیٹ گرینول اجزاء کا مجموعی کام دوسرے مدافعتی خلیوں کو بھرتی اور فعال کرنا یا اینڈوتھیلیل سیل کی سوزش کو دلانا ہے۔
ADP، سیروٹونن، پولی فاسفیٹ، ہسٹامین اور ایڈرینالین جیسے گھنے دانے دار اجزاء پلیٹلیٹ ایکٹیویشن اور تھرومبوسس کے ریگولیٹرز کے طور پر زیادہ واضح طور پر استعمال ہوتے ہیں۔سب سے اہم بات یہ ہے کہ ان میں سے بہت سے عناصر میں مدافعتی خلیوں کو تبدیل کرنے کا کام ہوتا ہے۔پلیٹلیٹ ADP کو P2Y12ADP ریسیپٹر ڈینڈرٹک سیلز (DC) کے ذریعے پہچانا جاتا ہے، اس طرح اینٹیجن اینڈوسیٹوسس میں اضافہ ہوتا ہے۔ڈی سی (اینٹیجن پریزنٹنگ سیل) ٹی سیل کے مدافعتی ردعمل کو شروع کرنے اور حفاظتی مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرنے کے لیے بہت اہم ہے، جو کہ پیدائشی مدافعتی نظام اور اڈاپٹیو مدافعتی نظام کو جوڑتا ہے۔مزید برآں، پلیٹلیٹ اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) T سیل ریسیپٹر P2X7 کے ذریعے سگنل بھیجتا ہے، جس کے نتیجے میں CD4 T مددگار خلیات کو proinflammatory T ہیلپر 17 (Th17) خلیوں میں تفریق میں اضافہ ہوتا ہے۔دیگر پلیٹلیٹ کے گھنے دانے دار اجزاء (جیسے گلوٹامیٹ اور سیروٹونن) بالترتیب ٹی سیل کی منتقلی اور مونوسائٹ کی تفریق کو ڈی سی میں بڑھاتے ہیں۔پی آر پی میں، گھنے ذرات سے اخذ کردہ یہ امیونو موڈولیٹر انتہائی افزودہ ہوتے ہیں اور ان میں کافی مدافعتی افعال ہوتے ہیں۔
پلیٹلیٹس اور دوسرے (رسیپٹر) خلیوں کے درمیان براہ راست اور بالواسطہ ممکنہ تعاملات کی تعداد بہت زیادہ ہے۔لہذا، مقامی پیتھولوجیکل ٹشو ماحول میں PRP کا اطلاق مختلف قسم کے اشتعال انگیز اثرات پیدا کر سکتا ہے۔
پلیٹلیٹ کا ارتکاز
فائدہ مند علاج کے اثرات پیدا کرنے کے لیے C-PRP میں مرتکز پلیٹلیٹس کی طبی خوراکیں ہونی چاہئیں۔C-PRP میں پلیٹ لیٹس کو خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کرنا چاہئے، mesenchymal اور neurotrophic عوامل کی ترکیب، chemotactic خلیات کی منتقلی کو فروغ دینا اور امیونوریگولیٹری سرگرمی کو متحرک کرنا چاہئے، جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔
چالو پلیٹلیٹس، پی جی ایف کی رہائی اور چپکنے والے مالیکیول مختلف قسم کے خلیوں کے تعامل میں ثالثی کرتے ہیں: کیموٹیکسس، سیل آسنجن، ہجرت، اور خلیے کی تفریق، اور مدافعتی ریگولیٹری سرگرمیوں کو منظم کرتے ہیں۔یہ پلیٹلیٹ سیل سیل تعاملات انجیوجینیسیس اور سوزش کی سرگرمی میں حصہ ڈالتے ہیں، اور بالآخر ٹشو کی مرمت کے عمل کو متحرک کرتے ہیں۔مخففات: BMA: بون میرو ایسپیریٹ، ای پی سی: اینڈوتھیلیل پروجینیٹر سیل، ای سی: اینڈوتھیلیل سیل، 5-ایچ ٹی: 5-ہائیڈروکسائٹریپٹامائن، رینٹ: نارمل ٹی سیل ایکسپریشن اور پوٹیٹیو رطوبت کا ایکٹیویٹڈ ریگولیشن، JAM: جنکشن آسنجن مالیکیول کی قسم: CD40L 40 ligand, SDF-1 α： Stromal cell-derived factor-1 α， CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: پلیٹلیٹ فیکٹر 4. Everts et al سے موافقت۔
مارکس وہ پہلا شخص تھا جس نے ثابت کیا کہ ہڈیوں اور نرم بافتوں کی شفا یابی میں اضافہ ہوا ہے، اور پلیٹلیٹ کی کم از کم تعداد 1 × 10 6 /µL تھی۔ ان نتائج کی تصدیق انٹرورٹیبرل فومین کے ذریعے لمبر فیوژن کے مطالعہ میں ہوئی، جب پلیٹلیٹ کی خوراک اس سے زیادہ تھی۔ 1.3 × 106 پلیٹلیٹس/µ L پر، اس مطالعے نے زیادہ فیوژن کا مظاہرہ کیا۔اس کے علاوہ، Giusti et al.انکشاف 1.5 × 109 کی خوراک پر ٹشو کی مرمت کے طریقہ کار کو اینڈوتھیلیل سیل کی سرگرمی کے ذریعے فنکشنل انجیوجینیسیس کو دلانے کے لیے پلیٹ لیٹس/ایم ایل کی ضرورت ہوتی ہے۔مؤخر الذکر مطالعہ میں، زیادہ ارتکاز نے پٹکوں میں اور اس کے آس پاس پلیٹلیٹس کی انجیوجینیسیس صلاحیت کو کم کر دیا۔اس کے علاوہ، پہلے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ PRP کی خوراک بھی علاج کے نتائج کو متاثر کرے گی۔لہذا، انجیوجینیسیس ردعمل کو نمایاں طور پر دلانے اور سیل کے پھیلاؤ اور سیل کی منتقلی کو متحرک کرنے کے لیے، C-PRP کو 5-mL PRP علاج کی بوتل میں کم از کم 7.5 ہونا چاہیے × 10 9 پلیٹلیٹس فراہم کر سکتے ہیں۔
خوراک پر انحصار کے علاوہ، سیل کی سرگرمی پر PRP کا اثر بہت زیادہ وقت پر منحصر لگتا ہے۔سوفی وغیرہ۔یہ نتائج بتاتے ہیں کہ انسانی پلیٹلیٹ لائسیٹس کا قلیل مدتی نمائش ہڈیوں کے خلیوں کے پھیلاؤ اور کیموٹیکسس کو متحرک کر سکتا ہے۔اس کے برعکس، پی آر پی کی طویل مدتی نمائش الکلائن فاسفیٹیس اور معدنی تشکیل کی نچلی سطح کا باعث بنے گی۔
خون کے سرخ خلیے
خون کے سرخ خلیے بافتوں میں آکسیجن پہنچانے اور ٹشوز سے کاربن ڈائی آکسائیڈ کو پھیپھڑوں میں منتقل کرنے کے ذمہ دار ہیں۔ان کا کوئی نیوکلئس نہیں ہے اور یہ ہیم مالیکیولز پر مشتمل ہیں جو پروٹین سے منسلک ہوتے ہیں۔خون کے سرخ خلیوں میں آئرن اور ہیم کے اجزاء آکسیجن اور کاربن ڈائی آکسائیڈ کے امتزاج کو فروغ دیتے ہیں۔عام طور پر خون کے سرخ خلیات کی زندگی کا دورانیہ تقریباً 120 دن ہوتا ہے۔انہیں میکروفیجز کے ذریعے گردش سے ہٹا دیا جاتا ہے جسے آر بی سی ایجنگ کہتے ہیں۔PRP نمونوں میں سرخ خون کے خلیات کو قینچ کی حالت میں نقصان پہنچایا جا سکتا ہے (مثال کے طور پر، پورے خون سے خون بہنے والی سرجری، مدافعتی ثالثی کا عمل، آکسیڈیٹیو تناؤ یا ناکافی PRP حراستی اسکیم)۔لہذا، آر بی سی سیل جھلی زہریلا ہیموگلوبن (Hb) گلتی اور جاری کرتی ہے، جسے پلازما فری ہیموگلوبن (PFH)، ہیم اور آئرن سے ماپا جاتا ہے۔]پی ایف ایچ اور اس کے انحطاط کی مصنوعات (ہیم اور آئرن) مشترکہ طور پر ٹشوز پر نقصان دہ اور سائٹوٹوکسک اثرات کا باعث بنتے ہیں، جس سے آکسیڈیٹیو تناؤ، نائٹرک آکسائیڈ کا نقصان، سوزش کے راستوں کو چالو کرنا اور مدافعتی قوت مدافعت پیدا ہوتی ہے۔یہ اثرات آخرکار مائیکرو سرکولیشن کی خرابی، مقامی vasoconstriction اور عروقی چوٹ کے ساتھ ساتھ بافتوں کو شدید نقصان کا باعث بنیں گے۔
سب سے اہم بات یہ ہے کہ جب C-PRP پر مشتمل RBC ٹشو کو پہنچایا جاتا ہے، تو یہ eryptosis نامی مقامی ردعمل کا سبب بنے گا، جو ایک موثر سائٹوکائن اور میکروفیج ہجرت روکنے والے کے اخراج کو متحرک کرے گا۔یہ cytokine monocytes اور macrophages کی منتقلی کو روکتا ہے۔یہ ارد گرد کے بافتوں کو مضبوط سوزش کے اشارے دیتا ہے، سٹیم سیل کی منتقلی اور فبروبلاسٹ کے پھیلاؤ کو روکتا ہے، اور اہم مقامی خلیے کی خرابی کا باعث بنتا ہے۔لہذا، پی آر پی کی تیاریوں میں آر بی سی کی آلودگی کو محدود کرنا ضروری ہے۔اس کے علاوہ، ٹشو کی تخلیق نو میں خون کے سرخ خلیات کے کردار کا کبھی تعین نہیں کیا گیا۔مناسب C-PRP سنٹرفیوگریشن اور تیاری کا عمل عام طور پر خون کے سرخ خلیات کی موجودگی کو کم یا ختم کر دے گا، اس طرح ہیمولیسس اور پولی سیتھیمیا کے منفی نتائج سے بچا جا سکتا ہے۔
سی-پی آر پی میں لیوکوائٹس
پی آر پی کی تیاریوں میں خون کے سفید خلیوں کی موجودگی علاج کے آلات اور تیاری کی اسکیم پر منحصر ہے۔پلازما پر مبنی PRP آلات میں، خون کے سفید خلیے مکمل طور پر ختم ہو جاتے ہیں۔تاہم، سفید خون کے خلیات erythrocyte sedimentation بھوری پرت کی PRP تیاری میں نمایاں طور پر مرتکز تھے۔اس کے مدافعتی اور میزبان دفاعی میکانزم کی وجہ سے، خون کے سفید خلیے شدید اور دائمی بافتوں کے حالات کی اندرونی حیاتیات کو بہت زیادہ متاثر کرتے ہیں۔ذیل میں ان خصوصیات پر مزید بحث کی جائے گی۔لہذا، C-PRP میں مخصوص leukocytes کی موجودگی اہم سیلولر اور بافتوں کے اثرات کا سبب بن سکتی ہے۔مزید خاص طور پر، مختلف PRP erythrocyte sedimentation بھورے پیلے رنگ کی تہہ کے نظام مختلف تیاری کی اسکیمیں استعمال کرتے ہیں، اس طرح PRP میں نیوٹروفیل، لیمفوسائٹس اور مونوسائٹس کا مختلف تناسب پیدا ہوتا ہے۔Eosinophils اور basophils کو PRP کی تیاریوں میں نہیں ماپا جا سکتا ہے کیونکہ ان کے خلیے کی جھلی سینٹرفیوگل پروسیسنگ قوتوں کا مقابلہ کرنے کے لیے بہت نازک ہوتی ہے۔
نیوٹروفیلز
نیوٹروفیل بہت سے شفا یابی کے راستوں میں ضروری لیوکوائٹس ہیں۔یہ راستے پلیٹلیٹس میں موجود antimicrobial پروٹین کے ساتھ مل کر حملہ آور پیتھوجینز کے خلاف ایک گھنی رکاوٹ بناتے ہیں۔نیوٹروفیلز کی موجودگی کا تعین C-PRP کے علاج کے ہدف کے مطابق کیا جاتا ہے۔دائمی زخم کی دیکھ بھال کی PRP بائیو تھراپی یا ہڈیوں کی نشوونما یا شفا یابی کے لیے استعمال کی جانے والی ایپلی کیشنز میں ٹشووں کی سوزش کی بڑھتی ہوئی سطح کی ضرورت ہو سکتی ہے۔اہم بات یہ ہے کہ کئی ماڈلز میں اضافی نیوٹروفیل افعال پائے گئے ہیں، جو انجیوجینیسیس اور ٹشو کی مرمت میں ان کے کردار پر زور دیتے ہیں۔تاہم، نیوٹروفیلز نقصان دہ اثرات بھی پیدا کر سکتے ہیں، اس لیے وہ کچھ ایپلی کیشنز کے لیے موزوں نہیں ہیں۔Zhou اور Wang نے ثابت کیا کہ نیوٹروفیلز سے بھرپور PRP کا استعمال ٹائپ III کولیجن اور ٹائپ I کولیجن کے تناسب میں اضافے کا باعث بن سکتا ہے، اس طرح فائبروسس کو بڑھاتا ہے اور کنڈرا کی طاقت کو کم کرتا ہے۔نیوٹروفیلز کے ذریعہ ثالثی کی جانے والی دیگر نقصان دہ خصوصیات سوزش والی سائٹوکائنز اور میٹرکس میٹالوپروٹیناسز (MMPs) کا اخراج ہیں، جو ٹشوز پر لاگو ہونے پر سوزش اور کیٹابولزم کو فروغ دے سکتی ہیں۔
لیوکومونوسائٹ
C-PRP میں، mononuclear T اور B lymphocytes کسی دوسرے سفید خون کے خلیات سے زیادہ مرتکز ہوتے ہیں۔ان کا سیل ثالثی سائٹوٹوکسک انکولی استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔لیمفوسائٹس انفیکشن سے لڑنے اور حملہ آوروں کو اپنانے کے لئے سیل کے رد عمل کو متحرک کرسکتے ہیں۔اس کے علاوہ، T-lymphocyte سے حاصل کردہ cytokines (interferon- γ [IFN- γ] اور interleukin-4 (IL-4) میکروفیجز کے پولرائزیشن کو بڑھاتے ہیں۔ Verassar et al. یہ ثابت ہوتا ہے کہ روایتی T lymphocytes بالواسطہ طور پر بافتوں کی شفا یابی کو فروغ دے سکتے ہیں۔ monocytes اور macrophages کے فرق کو منظم کرکے ماؤس ماڈل۔
Monocyte - کثیر طاقت مرمت سیل
استعمال شدہ PRP تیاری کے آلے کے مطابق، PRP علاج کی بوتل میں مونوسائٹس باہر نکل سکتے ہیں یا موجود نہیں ہیں۔بدقسمتی سے، ان کی کارکردگی اور تخلیق نو کی صلاحیت پر ادب میں کم ہی بحث کی جاتی ہے۔لہذا، تیاری کے طریقہ کار یا حتمی فارمولے میں monocytes پر بہت کم توجہ دی جاتی ہے۔مونوسائٹ گروپ متفاوت ہے، جو بون میرو میں پروجینیٹر خلیوں سے شروع ہوتا ہے، اور مائکرو ماحولیات کے محرک کے مطابق ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل پاتھ وے کے ذریعے پیریفرل ٹشوز میں منتقل ہوتا ہے۔ہومیوسٹاسس اور سوزش کے دوران، گردش کرنے والے مونوکیٹس خون کے بہاؤ کو چھوڑ دیتے ہیں اور زخمی یا انحطاط شدہ ٹشوز میں بھرتی ہوتے ہیں۔وہ میکروفیجز (M Φ) ایفیکٹر سیلز یا پروجینیٹر سیلز کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔Monocytes، macrophages اور dendritic خلیات mononuclear phagocytic system (MPS) کی نمائندگی کرتے ہیں۔ MPS کی ایک مخصوص خصوصیت اس کے جین کے اظہار کے پیٹرن کی پلاسٹکٹی اور ان خلیوں کی اقسام کے درمیان فعال اوورلیپ ہے۔انحطاط شدہ بافتوں میں، رہائشی میکروفیجز، مقامی طور پر کام کرنے والے نمو کے عوامل، پرو سوزش والی سائٹوکائنز، اپوپٹوٹک یا نیکروٹک خلیات اور مائکروبیل مصنوعات مونوکیٹس کو ایم پی ایس سیل گروپس میں فرق کرنے کی شروعات کرتے ہیں۔فرض کریں کہ جب اعلی پیداوار والے مونوکیٹس پر مشتمل C-PRP بیماری کے مقامی مائیکرو ماحولیات میں داخل کیا جاتا ہے تو، بڑی سیل تبدیلیوں کا سبب بننے کے لیے مونوسائٹس کے M Φ میں فرق ہونے کا امکان ہوتا ہے۔
monocyte سے M Φ تک تبدیلی کے عمل میں، مخصوص M Φ فینوٹائپ۔پچھلے دس سالوں میں، ایک ماڈل تیار کیا گیا ہے، جو M Φ کو مربوط کرتا ہے ایکٹیویشن کے پیچیدہ طریقہ کار کو دو مخالف حالتوں کے پولرائزیشن کے طور پر بیان کیا گیا ہے: M Φ فینوٹائپ 1 (M Φ 1، کلاسک ایکٹیویشن) اور M Φ فینوٹائپ 2 (M Φ) 2، متبادل ایکٹیویشن)۔M Φ 1 سوزش والی سائٹوکائن سراو (IFN- γ) اور نائٹرک آکسائیڈ کی خصوصیت ہے جو پیتھوجین کو مارنے کا موثر طریقہ کار پیدا کرتا ہے۔M Φ فینوٹائپ ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) اور فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر (FGF) بھی تیار کرتا ہے۔M Φ فینوٹائپ اعلی phagocytosis کے ساتھ سوزش مخالف خلیوں پر مشتمل ہے۔M Φ 2 ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اجزاء، انجیوجینیسیس اور کیموکینز، اور انٹرلییوکن 10 (IL-10) تیار کرتے ہیں۔پیتھوجین ڈیفنس کے علاوہ، M Φ یہ سوزش کو بھی کم کر سکتا ہے اور ٹشو کی مرمت کو فروغ دے سکتا ہے۔یہ قابل ذکر ہے کہ M Φ 2 کو M in vitro Φ 2a、M Φ 2b اور M Φ 2 میں تقسیم کیا گیا ہے۔ یہ محرک پر منحصر ہے۔Vivo میں ان ذیلی قسموں کا ترجمہ مشکل ہے کیونکہ ٹشو میں مخلوط M Φ گروپس ہو سکتے ہیں۔دلچسپ بات یہ ہے کہ مقامی ماحولیاتی سگنلز اور IL-4 کی سطحوں کی بنیاد پر، proinflammatory M Φ 1 کو مرمت M Φ 2 کو فروغ دینے کے لیے تبدیل کیا جا سکتا ہے بہتر ٹشو کی مرمت میں حصہ ڈال سکتے ہیں کیونکہ ان میں سوزش کے ٹشو کی مرمت اور سیل سگنل کی منتقلی کی صلاحیتیں ہیں۔
پی آر پی میں سفید خون کے خلیوں کے حصے کی الجھن زدہ تعریف
PRP علاج کی بوتلوں میں خون کے سفید خلیات کی موجودگی PRP کی تیاری کے آلے پر منحصر ہے اور اس میں اہم فرق ہو سکتا ہے۔لیوکوائٹس کے وجود اور مختلف ذیلی PRP مصنوعات (جیسے PRGF، P-PRP، LP-PRP، LR-PRP، P-PRF اور L-PRF) میں ان کی شراکت کے بارے میں بہت سے تنازعات ہیں ایک حالیہ جائزے میں، چھ بے ترتیب کنٹرولڈ ٹرائلز (ثبوت کی سطح 1) اور تین ممکنہ تقابلی مطالعات (ثبوت کی سطح 2) میں 1055 مریض شامل تھے، جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ LR-PRP اور LP-PRP ایک جیسی حفاظت رکھتے تھے۔مصنف نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ PRP کا منفی ردعمل براہ راست خون کے سفید خلیات کے ارتکاز سے متعلق نہیں ہو سکتا۔ایک اور مطالعہ میں، LR-PRP نے OA گھٹنے β、IL-6، IL-8 اور IL-17) میں سوزش والی انٹرلییوکن (IL-1) کو تبدیل نہیں کیا۔یہ نتائج اس نظریے کی تائید کرتے ہیں کہ Vivo میں PRP کی حیاتیاتی سرگرمی میں leukocytes کا کردار پلیٹلیٹس اور leukocytes کے درمیان کراسسٹالک سے آ سکتا ہے۔یہ تعامل دوسرے عوامل (جیسے لیپوکسیجن) کے بایو سنتھیس کو فروغ دے سکتا ہے، جو سوزش کے رجعت کو آفسیٹ یا فروغ دے سکتا ہے۔سوزش کے مالیکیولز (اراکیڈونک ایسڈ، لیوکوٹریئن اور پروسٹاگلینڈن) کی ابتدائی ریلیز کے بعد، نیوٹروفیل ایکٹیویشن کو روکنے کے لیے لیپوکسیجن A4 کو چالو پلیٹلیٹس سے خارج کیا جاتا ہے۔یہ اس ماحول میں ہے کہ M Φ فینوٹائپ M Φ 1 سے M Φ 2 میں سوئچ کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں کہ گردش کرنے والے مونو نیوکلیئر خلیے اپنی pluripotency کی وجہ سے مختلف قسم کے غیر فاگوسائٹک خلیوں میں فرق کر سکتے ہیں۔
PRP کی قسم MSC ثقافت کو متاثر کرے گی۔خالص PRP یا PPP نمونوں کے مقابلے میں، LR-PRP تیزی سے ریلیز اور بہتر PGF حیاتیاتی سرگرمی کے ساتھ بون میرو سے حاصل شدہ MSCs (BMMSCs) کے نمایاں طور پر زیادہ پھیلاؤ کو آمادہ کر سکتا ہے۔یہ تمام خصوصیات PRP علاج کی بوتل میں مونوسائٹس کو شامل کرنے اور ان کی مدافعتی صلاحیت اور تفریق کی صلاحیت کو تسلیم کرنے کے لیے سازگار ہیں۔
پی آر پی کا پیدائشی اور انکولی مدافعتی ضابطہ
پلیٹلیٹس کا سب سے مشہور جسمانی فعل خون بہنے کو کنٹرول کرنا ہے۔وہ ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کی جگہ اور خراب شدہ خون کی نالیوں پر جمع ہوتے ہیں۔یہ واقعات انٹیگرینز اور سلیکٹینز کے اظہار کی وجہ سے ہوتے ہیں جو پلیٹلیٹ کے آسنجن اور جمع کو متحرک کرتے ہیں۔خراب شدہ اینڈوتھیلیم اس عمل کو مزید بڑھاتا ہے، اور بے نقاب کولیجن اور دیگر سب اینڈوتھیلیل میٹرکس پروٹین پلیٹلیٹس کی گہری ایکٹیویشن کو فروغ دیتے ہیں۔ان صورتوں میں، وون ولیبرانڈ فیکٹر (vWF) اور گلائکوپروٹین (GP)، خاص طور پر GP-Ib کے درمیان تعامل کا اہم کردار ثابت ہوا ہے۔پلیٹلیٹ ایکٹیویشن کے بعد، پلیٹلیٹ α-、Dense، lysosome اور T-granules exocytosis کو منظم کرتے ہیں اور اپنے مواد کو خلوی ماحول میں چھوڑ دیتے ہیں۔
پلیٹلیٹ آسنجن مالیکیول
مدافعتی ردعمل میں سوزش کے ٹشوز اور پلیٹلیٹس میں PRP کے کردار کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے، ہمیں یہ سمجھنا چاہیے کہ پلیٹلیٹ کی سطح کے مختلف رسیپٹرز (انٹیگرینز) اور جنکشن ایڈیشن مالیکیولز (JAM) اور سیل کے تعاملات کس طرح فطری اور انکولی قوت مدافعت میں اہم عمل کو شروع کر سکتے ہیں۔
انٹیگرینز سیل کی سطح کے چپکنے والے مالیکیول ہیں جو مختلف سیل اقسام میں پائے جاتے ہیں اور پلیٹلیٹس پر بڑی مقدار میں ظاہر ہوتے ہیں۔انٹیگرینز میں a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) اور aIIbb3 (GPIIb/IIIa) شامل ہیں۔عام طور پر، وہ ایک جامد اور کم وابستگی کی حالت میں موجود ہوتے ہیں۔ایکٹیویشن کے بعد، وہ ہائی لیگنڈ بائنڈنگ وابستگی کی حالت میں سوئچ کرتے ہیں۔انٹیگرینز پلیٹلیٹس پر مختلف کام کرتے ہیں اور کئی قسم کے سفید خون کے خلیات، اینڈوتھیلیل سیلز اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے ساتھ پلیٹلیٹس کے تعامل میں حصہ لیتے ہیں۔اس کے علاوہ، GP-Ib-V-IX کمپلیکس پلیٹلیٹ جھلی پر ظاہر ہوتا ہے اور وان وی ڈبلیو ایف کے ساتھ بائنڈنگ کے لیے اہم رسیپٹر ہے۔یہ تعامل پلیٹلیٹس اور بے نقاب سبنڈوتھیلیل ڈھانچے کے مابین ابتدائی رابطے میں ثالثی کرتا ہے۔پلیٹلیٹ انٹیگرین اور جی پی کمپلیکس مختلف سوزشی عمل سے متعلق ہیں اور پلیٹلیٹ لیوکوسائٹ کمپلیکس کی تشکیل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔خاص طور پر، نیوٹروفیلز پر میکروفیج 1 اینٹیجن (Mac-1) ریسیپٹر کے ساتھ فائبرنوجن کو ملا کر ایک مستحکم کمپلیکس بنانے کے لیے انٹیگرین aIIbb3 ضروری ہے۔
پلیٹلیٹس، نیوٹروفیلز اور ویسکولر اینڈوتھیلیل سیل مخصوص سیل چپکنے والے مالیکیولز کا اظہار کرتے ہیں، جسے سلیکٹین کہتے ہیں۔اشتعال انگیز حالات میں، پلیٹلیٹس P-selectin اور neutrophil L-selectin کا اظہار کرتے ہیں۔پلیٹلیٹ ایکٹیویشن کے بعد، P-selectin ligand PSGL-1 سے منسلک ہو سکتا ہے جو نیوٹروفیلز اور مونوسائٹس پر موجود ہے۔اس کے علاوہ، PSGL-1 بائنڈنگ انٹرا سیلولر سگنل کیسکیڈ ری ایکشن شروع کرتی ہے، جو نیوٹروفیل انٹیگرین میک-1 اور لیمفوسائٹ فنکشن سے متعلق اینٹیجن 1 (LFA-1) کے ذریعے نیوٹروفیلز کو متحرک کرتی ہے۔فعال Mac-1 فائبرنوجن کے ذریعے پلیٹلیٹس پر GPIb یا GPIIb/IIIa سے منسلک ہوتا ہے، اس طرح نیوٹروفیلز اور پلیٹلیٹس کے درمیان تعامل کو مستحکم کرتا ہے۔اس کے علاوہ، فعال LFA-1 پلیٹلیٹ انٹر سیلولر آسنجن مالیکیول 2 کے ساتھ مل کر نیوٹروفیل-پلیٹلیٹ کمپلیکس کو مزید مستحکم کر سکتا ہے تاکہ خلیوں کے ساتھ طویل مدتی آسنجن کو فروغ دے سکے۔
پلیٹلیٹس اور لیوکوائٹس پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔
جسم شدید یا دائمی بیماریوں میں غیر ملکی جسموں اور زخمی بافتوں کو پہچان سکتا ہے تاکہ زخم کی شفا یابی کے رد عمل اور سوزش کے راستے کو شروع کیا جا سکے۔پیدائشی اور موافق مدافعتی نظام میزبان کو انفیکشن سے بچاتے ہیں، اور خون کے سفید خلیے دونوں نظاموں کے درمیان اوورلیپ ہونے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔خاص طور پر، monocytes، macrophages، neutrophils اور قدرتی قاتل خلیات فطری نظام میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں، جبکہ lymphocytes اور ان کے ذیلی مجموعے مدافعتی نظام میں یکساں کردار ادا کرتے ہیں۔
پیدائشی مدافعتی خلیوں کے تعاملات میں پلیٹلیٹ اور لیوکوائٹ کے تعاملات۔پلیٹلیٹ نیوٹروفیلز اور مونوسائٹس کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور آخر میں M Φ تعامل کے ساتھ ان کے اثر کرنے والے افعال کو ایڈجسٹ اور بڑھاتا ہے۔یہ پلیٹلیٹ-لیوکوائٹ تعاملات مختلف میکانزم کے ذریعے سوزش کا باعث بنتے ہیں، بشمول نیٹوسس۔مخففات: MPO: myeloperoxidase، ROS: رد عمل آکسیجن پرجاتیوں، TF: ٹشو فیکٹر، NET: نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپ، NF- κ B: نیوکلیئر فیکٹر کپا B، M Φ： میکروفیجز۔
پیدائشی مدافعتی نظام
فطری مدافعتی نظام کا کردار ناگوار مائکروجنزموں یا بافتوں کے ٹکڑوں کی غیر مخصوص شناخت کرنا اور ان کی صفائی کو متحرک کرنا ہے۔جب بعض مالیکیولر ڈھانچے جنہیں سرفیس ایکسپریشن پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) کہا جاتا ہے روگزن سے متعلق مالیکیولر پیٹرن اور نقصان سے متعلق مالیکیولر پیٹرن کے ساتھ مل جاتے ہیں، تو پیدائشی مدافعتی نظام فعال ہوجائے گا۔PRRs کی کئی قسمیں ہیں، بشمول ٹول نما رسیپٹر (TLR) اور RIG-1 جیسے رسیپٹر (RLR)۔یہ ریسیپٹرز مرکزی ٹرانسکرپشن فیکٹر کپا بی (NF- κ B) کو چالو کر سکتے ہیں یہ پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل کے متعدد پہلوؤں کو بھی منظم کرتا ہے۔دلچسپ بات یہ ہے کہ پلیٹلیٹس اپنی سطح اور سائٹوپلازم پر مختلف قسم کے امیونوریگولیٹری ریسیپٹر مالیکیولز کا اظہار بھی کرتے ہیں، جیسے P-selectin، transmembrane protein CD40 ligand (CD40L)، سائٹوکائنز (جیسے IL-1 β、TGF- β）) اور پلیٹلیٹ مخصوص۔ لہذا، پلیٹلیٹ مختلف مدافعتی خلیوں کے ساتھ تعامل کر سکتے ہیں۔
فطری قوت مدافعت میں پلیٹلیٹ وائٹ سیل کا تعامل
جب پلیٹ لیٹس خون کے بہاؤ یا بافتوں میں داخل ہوتے ہیں یا ان پر حملہ کرتے ہیں تو پلیٹلیٹس ان خلیات میں سے ایک ہیں جو پہلے اینڈوتھیلیل چوٹ اور مائکروبیل پیتھوجینز کا پتہ لگاتے ہیں۔پلیٹلیٹ اکٹھا کرنا اور پلیٹلیٹ ایگونسٹ ADP، تھرومبن اور vWF کی رہائی کو فروغ دیتا ہے، جس کے نتیجے میں پلیٹلیٹ ایکٹیویشن اور پلیٹلیٹ کیموکین ریسیپٹرز C، CC، CXC اور CX3C کا اظہار ہوتا ہے، اس طرح متاثرہ جگہ یا چوٹ میں پلیٹلیٹس کا سبب بنتا ہے۔
پیدائشی مدافعتی نظام حملہ آوروں، جیسے وائرس، بیکٹیریا، پرجیویوں اور ٹاکسن، یا بافتوں کے زخموں اور زخموں کا پتہ لگانے کے لیے جینیاتی طور پر پہلے سے طے شدہ ہے۔یہ ایک غیر مخصوص نظام ہے، کیونکہ کسی بھی پیتھوجین کی شناخت غیر ملکی یا غیر خود کے طور پر کی جائے گی اور جلد ہی اس کی نشاندہی کی جائے گی۔فطری قوت مدافعت کا نظام پروٹینوں اور فگوسائٹس کے ایک سیٹ پر انحصار کرتا ہے، جو پیتھوجینز کی اچھی طرح سے محفوظ خصوصیات کو پہچانتے ہیں اور حملہ آوروں کو ختم کرنے میں مدد کے لیے مدافعتی ردعمل کو تیزی سے فعال کرتے ہیں، چاہے میزبان پہلے کبھی مخصوص پیتھوجینز کے سامنے نہ آیا ہو۔
نیوٹروفیلز، مونوسائٹس اور ڈینڈریٹک خلیات خون میں سب سے زیادہ عام فطری مدافعتی خلیے ہیں۔ان کی بھرتی مناسب ابتدائی مدافعتی ردعمل کے لیے ضروری ہے۔جب پی آر پی کو دوبارہ پیدا کرنے والی دوائیوں میں استعمال کیا جاتا ہے، تو پلیٹلیٹ وائٹ سیل کا تعامل سوزش، زخم کی شفا یابی اور ٹشو کی مرمت کو منظم کرتا ہے۔پلیٹلیٹس پر TLR-4 پلیٹلیٹ-نیوٹروفیل تعامل کو متحرک کرتا ہے، جو نیوٹروفیلز سے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) اور myeloperoxidase (MPO) کے اخراج کو ریگولیٹ کرکے نام نہاد leukocyte oxidative burst کو منظم کرتا ہے۔اس کے علاوہ، پلیٹلیٹ-نیوٹروفیل اور نیوٹروفیل ڈیگرینولیشن کے درمیان تعامل نیوٹروفیل-ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) کی تشکیل کا باعث بنتا ہے۔NETs نیوٹروفیل نیوکلئس اور دیگر نیوٹروفیل انٹرا سیلولر مواد پر مشتمل ہوتے ہیں، جو بیکٹیریا کو پکڑ سکتے ہیں اور NETosis کے ذریعے انہیں مار سکتے ہیں۔NETs کی تشکیل نیوٹروفیلز کو مارنے کا ایک لازمی طریقہ کار ہے۔
پلیٹلیٹ ایکٹیویشن کے بعد، مونوسائٹس بیمار اور انحطاط پذیر بافتوں کی طرف ہجرت کر سکتے ہیں، جہاں وہ چپکنے والی سرگرمیاں انجام دیتے ہیں اور سوزش کے مالیکیولز کو خارج کرتے ہیں جو کیموٹیکسس اور پروٹولیٹک خصوصیات کو تبدیل کر سکتے ہیں۔اس کے علاوہ، پلیٹلیٹس monocytes کے انفیکٹر فنکشن کو ریگولیٹ کرنے کے لیے monocyte NF- κ B ایکٹیویشن کو آمادہ کر سکتے ہیں، جو کہ سوزش کے ردعمل اور مدافعتی خلیوں کی ایکٹیویشن اور تفریق کا کلیدی ثالث ہے۔پلیٹلیٹس مونوسائٹس کے اینڈوجینس آکسیڈیٹیو برسٹ کو مزید فروغ دیتے ہیں تاکہ فاگوسائٹک پیتھوجینز کی تباہی کو فروغ دیا جاسکے۔ایم پی او کی رہائی پلیٹلیٹ-مونوسائٹ CD40L-MAC-1 کے درمیان براہ راست تعامل کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے۔دلچسپ بات یہ ہے کہ جب P-selectin شدید اور دائمی سوزش والی بافتوں کے حالات میں پلیٹلیٹس کو متحرک کرتا ہے، پلیٹلیٹ سے حاصل شدہ کیموکائنز PF4، RANTES، IL-1 β اور CXCL-12 monocytes کے اچانک apoptosis کو روک سکتے ہیں، لیکن macrophages میں ان کے فرق کو فروغ دیتے ہیں۔
انکولی مدافعتی نظام
غیر مخصوص پیدائشی مدافعتی نظام مائکروبیل یا بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کو پہچاننے کے بعد، مخصوص انکولی مدافعتی نظام اس پر قبضہ کر لے گا۔موافقت پذیر نظاموں میں اینٹیجن بائنڈنگ بی لیمفوسائٹس (بی سیل) اور روایتی ٹی لیمفوسائٹس (ٹریگ) شامل ہیں جو پیتھوجینز کی کلیئرنس کو مربوط کرتے ہیں۔ٹی خلیوں کو تقریباً مددگار T خلیات (Th خلیات) اور cytotoxic T خلیات (Tc خلیات، جسے T قاتل خلیات بھی کہا جاتا ہے) میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔Th خلیات کو مزید Th1، Th2 اور Th17 خلیوں میں تقسیم کیا گیا ہے، جو سوزش میں کلیدی کام کرتے ہیں۔خلیے پروانفلامیٹری سائٹوکائنز (مثلاً IFN-γ、TNF-β）) اور کئی انٹرلییوکنز (مثال کے طور پر IL-17) خارج کر سکتے ہیں۔ وہ خاص طور پر انٹرا سیلولر وائرس اور بیکٹیریل انفیکشن کو روکنے میں موثر ہیں۔ مدافعتی ردعمل۔ Tc خلیے اثر کرنے والے خلیات ہیں، جو ٹارگٹڈ انٹرا سیلولر اور ایکسٹرا سیلولر مائکروجنزموں اور خلیوں کو ختم کر سکتے ہیں۔
دلچسپ بات یہ ہے کہ Th2 خلیے IL-4 پیدا کرتے ہیں اور M Φ پولرائزیشن، M Φ گائیڈڈ تخلیق نو M Φ 2 فینوٹائپ کو متاثر کرتے ہیں، جبکہ IFN- γ M Φ سوزش M Φ 1 فینوٹائپ میں تبدیلی، جو سائٹوکائنز کی خوراک اور وقت پر منحصر ہے۔IL-4 کے فعال ہونے کے بعد، M Φ 2 Treg خلیوں کو Th2 خلیات میں فرق کرنے کے لیے آمادہ کرتا ہے، اور پھر اضافی IL-4 (مثبت فیڈ بیک لوپ) تیار کرتا ہے۔Th خلیات M Φ کو تبدیل کرتے ہیں فینوٹائپ کو بافتوں کی اصل کے حیاتیاتی ایجنٹوں کے جواب میں دوبارہ تخلیقی فینوٹائپ کی طرف ہدایت کی جاتی ہے۔یہ طریقہ کار اس ثبوت پر مبنی ہے کہ Th خلیات سوزش کو کنٹرول کرنے اور بافتوں کی مرمت میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔
انکولی قوت مدافعت میں پلیٹلیٹ وائٹ سیل کا تعامل
انکولی مدافعتی نظام اینٹیجن سے متعلق مخصوص ریسیپٹرز کا استعمال کرتا ہے اور پہلے سامنا ہونے والے پیتھوجینز کو یاد رکھتا ہے، اور جب بعد میں میزبان کا سامنا ہوتا ہے تو انہیں تباہ کر دیتا ہے۔تاہم، یہ انکولی مدافعتی ردعمل آہستہ آہستہ تیار ہوئے۔کونیاس وغیرہ۔یہ ظاہر کرتا ہے کہ پلیٹلیٹ کا جزو خطرے کے ادراک اور بافتوں کی مرمت میں حصہ ڈالتا ہے، اور یہ کہ پلیٹلیٹس اور لیوکوائٹس کے درمیان تعامل مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے کو فروغ دیتا ہے۔
انکولی مدافعتی ردعمل کے دوران، پلیٹ لیٹس DC اور NK سیل کی پختگی کے ذریعے monocyte اور macrophage کے ردعمل کو فروغ دیتے ہیں، جس سے T سیل اور B سیل کے مخصوص ردعمل ہوتے ہیں۔لہذا، پلیٹلیٹ گرینول کے اجزاء CD40L کا اظہار کرتے ہوئے انکولی قوت مدافعت کو براہ راست متاثر کرتے ہیں، ایک مالیکیول جو انکولی مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے کے لیے ضروری ہے۔CD40L کے ذریعے پلیٹ لیٹس نہ صرف اینٹیجن پریزنٹیشن میں کردار ادا کرتے ہیں بلکہ ٹی سیل کے رد عمل کو بھی متاثر کرتے ہیں۔لیو وغیرہ۔یہ پایا گیا کہ پلیٹ لیٹس CD4 T سیل کے ردعمل کو پیچیدہ طریقے سے منظم کرتے ہیں۔CD4 T سیل کے ذیلی سیٹوں کے اس تفریقی ضابطے کا مطلب یہ ہے کہ پلیٹلیٹس CD4 T خلیوں کو اشتعال انگیز محرکات کا جواب دینے کے لیے فروغ دیتے ہیں، اس طرح مضبوط سوزش اور سوزش کے ردعمل پیدا ہوتے ہیں۔
پلیٹ لیٹس مائکروبیل پیتھوجینز کے لیے B سیل کی ثالثی کے موافق ردعمل کو بھی منظم کرتے ہیں۔یہ بات مشہور ہے کہ فعال CD4 T خلیات پر CD40L B خلیات کی CD40 کو متحرک کرے گا، جو T-cell پر منحصر B lymphocyte ایکٹیویشن، بعد میں ایلوٹائپ کی تبدیلی، اور B سیل کی تفریق اور پھیلاؤ کے لیے درکار دوسرا سگنل فراہم کرے گا۔عام طور پر، نتائج واضح طور پر انکولی قوت مدافعت میں پلیٹلیٹس کے مختلف افعال کو ظاہر کرتے ہیں، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ پلیٹ لیٹس CD40-CD40L کے ذریعے T خلیات اور B خلیات کے درمیان تعامل کو جوڑتے ہیں، اس طرح T-cell پر منحصر B سیل ردعمل کو بڑھاتے ہیں۔اس کے علاوہ، پلیٹ لیٹس سیل سطح کے رسیپٹرز سے بھرپور ہوتے ہیں، جو پلیٹلیٹ ایکٹیویشن کو فروغ دے سکتے ہیں اور پلیٹلیٹ کے مختلف ذرات میں ذخیرہ شدہ اشتعال انگیز اور حیاتیاتی فعال مالیکیولز کی ایک بڑی تعداد کو جاری کر سکتے ہیں، اس طرح پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل کو متاثر کرتے ہیں۔
PRP میں پلیٹلیٹ سے ماخوذ سیروٹونن کا وسیع کردار
Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں ایک واضح کلیدی کردار رکھتا ہے، بشمول درد رواداری۔یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ انسانی 5-HT کا زیادہ تر معدے میں اور پھر خون کی گردش کے ذریعے پیدا ہوتا ہے، جہاں یہ پلیٹلیٹس کے ذریعے سیروٹونن ری اپٹیک ٹرانسپورٹر کے ذریعے جذب ہوتا ہے اور زیادہ ارتکاز (65 mmol/L) میں گھنے ذرات میں محفوظ ہوتا ہے۔5-HT ایک معروف نیورو ٹرانسمیٹر اور ہارمون ہے جو CNS (مرکزی 5-HT) میں مختلف اعصابی نفسیاتی عمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔تاہم، زیادہ تر 5-HT CNS (پیریفیرل 5-HT) سے باہر موجود ہے، اور یہ متعدد اعضاء کے نظاموں کے نظامی اور سیلولر حیاتیاتی افعال کو منظم کرنے میں ملوث ہے، بشمول قلبی، پھیپھڑوں، معدے، یوروجنیٹل اور پلیٹلیٹ فنکشنل نظام۔5-HT میں مختلف قسم کے خلیوں پر ارتکاز پر منحصر میٹابولزم ہے، بشمول اڈیپوسائٹس، اپکلا خلیات اور سفید خون کے خلیات۔پیریفرل 5-HT ایک طاقتور مدافعتی ماڈیولیٹر بھی ہے، جو سوزش کو متحرک یا روک سکتا ہے اور اپنے مخصوص 5-HT ریسیپٹر (5HTR) کے ذریعے مختلف مدافعتی خلیوں کو متاثر کر سکتا ہے۔
ایچ ٹی کا پیراکرین اور آٹوکرائن میکانزم
5-HT کی سرگرمی 5HTRs کے ساتھ اس کے تعامل کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے، جو کہ سات ارکان (5-HT 1 – 7) اور کم از کم 14 مختلف ریسیپٹر ذیلی قسموں کے ساتھ ایک انتہائی فیملی ہے، بشمول حال ہی میں دریافت ہونے والا رکن 5-HT 7، اس کا پردیی اور درد کے انتظام میں کام.پلیٹلیٹ ڈیگرینولیشن کے عمل میں، چالو پلیٹ لیٹس بڑی تعداد میں پلیٹلیٹ سے اخذ کردہ 5-HT کو خارج کرتے ہیں، جو عروقی سنکچن کو فروغ دے سکتے ہیں اور اینڈوتھیلیل سیلز، ہموار پٹھوں کے خلیات اور 5-HTR کے اظہار کے ذریعے ملحقہ پلیٹلیٹس اور لیمفوسائٹس کو متحرک کر سکتے ہیں۔ مدافعتی خلیات.Pacala et al.عروقی اینڈوتھیلیل خلیوں پر 5-HT کے مائٹوٹک اثر کا مطالعہ کیا گیا تھا، اور انجیوجینیسیس کو متحرک کرکے خراب شدہ خون کی نالیوں کی نشوونما کو فروغ دینے کی صلاحیت کا تعین کیا گیا تھا۔ان عملوں کو کس طرح منظم کیا جاتا ہے یہ مکمل طور پر واضح نہیں ہے، لیکن اس میں ٹشو مائیکرو سرکٹ میں مختلف دو طرفہ سگنل کے راستے شامل ہو سکتے ہیں تاکہ ان خلیوں پر مخصوص 5-HT ریسیپٹرز کے ذریعے عروقی اینڈوتھیلیل سیلز اور ہموار پٹھوں کے خلیات، فبرو بلوسٹس اور مدافعتی خلیوں کے افعال کو منظم کیا جا سکے۔ .پلیٹلیٹ ایکٹیویشن کے بعد پلیٹلیٹ 5-HT کے آٹوکرائن فنکشن کو بیان کیا گیا ہے [REF]۔5-HT کی رہائی پلیٹلیٹس کی ایکٹیویشن اور گردش کرنے والے پلیٹلیٹس کی بھرتی کو بڑھاتی ہے، جس کے نتیجے میں سگنل کیسکیڈ ری ایکٹیوشن اور پلیٹلیٹ ری ایکٹیویٹی کو سپورٹ کرنے والے اپ اسٹریم انفیکٹرز کی ایکٹیویشن ہوتی ہے۔
Immunomodulatory 5-HT اثر
زیادہ سے زیادہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ سیرٹونن مختلف 5HTR میں مدافعتی ماڈیولر کے طور پر اپنا کردار ادا کر سکتا ہے۔5HTR کے مطابق سوزش کے رد عمل میں ملوث مختلف leukocytes میں ظاہر کیا گیا ہے، پلیٹلیٹ سے ماخوذ 5-HT پیدائشی اور انکولی مدافعتی نظام دونوں میں مدافعتی ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔5-HT Treg پھیلاؤ کو متحرک کر سکتا ہے اور سوزش والی جگہ پر DC اور monocytes کو بھرتی کرکے B خلیات، قدرتی قاتل خلیات اور نیوٹروفیلز کے افعال کو منظم کر سکتا ہے۔حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پلیٹلیٹ سے حاصل کردہ 5-HT مخصوص حالات میں مدافعتی خلیوں کے کام کو منظم کر سکتا ہے۔لہذا، C-PRP کا استعمال کرتے ہوئے، پلیٹلیٹ کا ارتکاز 1 × 10 6/µ L سے زیادہ ہے بڑے پلیٹلیٹس سے حاصل کردہ 5-HT کے ارتکاز کو بافتوں تک پہنچانے میں نمایاں طور پر مدد کر سکتا ہے۔مائیکرو ماحولیات میں سوزش والے اجزاء کی خصوصیت، PRP کئی مدافعتی خلیوں کے ساتھ بات چیت کر سکتا ہے جو ان پیتھالوجیز میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں، جو طبی نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں۔
اشتعال انگیز PRP پلیٹلیٹس کو چالو کرنے کے بعد کثیر جہتی 5-HT ردعمل کو ظاہر کرنے والی شکل۔پلیٹلیٹس کے فعال ہونے کے بعد، پلیٹ لیٹس اپنے دانے داروں کو جاری کرتے ہیں، جس میں گھنے دانے داروں میں 5-HT شامل ہیں، جس کے مختلف مدافعتی خلیوں، اینڈوتھیلیل سیلز اور ہموار پٹھوں کے خلیات پر وسیع پیمانے پر امتیازی اثرات ہوتے ہیں۔مخففات: SMC: ہموار پٹھوں کے خلیے، EC: endothelial خلیات، Treg: روایتی T lymphocytes، M Φ： Macrophages، DC: dendritic خلیات، IL: interleukin، IFN- γ： Interferon γ。 Everts et al سے ترمیم شدہ اور موافقت۔اور ہل وغیرہ۔
PRP کا ینالجیسک اثر
چالو پلیٹ لیٹس بہت سے سوزش اور سوزش کے خلاف ثالثوں کو جاری کریں گے، جو نہ صرف درد کا باعث بن سکتے ہیں، بلکہ سوزش اور درد کو بھی کم کر سکتے ہیں۔ایک بار لاگو ہونے کے بعد، پی آر پی کی مخصوص پلیٹلیٹ ڈائنامکس ٹشو کی مرمت اور تخلیق نو سے پہلے مائیکرو ماحولیات کو تبدیل کرتی ہے جس میں انابولزم اور کیٹابولزم، سیل کے پھیلاؤ، تفریق اور اسٹیم سیل ریگولیشن سے متعلق مختلف پیچیدہ راستے ہوتے ہیں۔PRP کی یہ خصوصیات عام طور پر دائمی درد (جیسے کھیلوں کی چوٹ، آرتھوپیڈک بیماری، ریڑھ کی ہڈی کی بیماری اور پیچیدہ دائمی زخم) سے وابستہ مختلف طبی پیتھولوجیکل حالات میں PRP کے اطلاق کا باعث بنتی ہیں، حالانکہ صحیح طریقہ کار کا مکمل تعین نہیں کیا گیا ہے۔
2008 میں، Evertz et al.یہ PRP تیاری کے ینالجیسک اثر کی اطلاع دینے والا پہلا بے ترتیب کنٹرول ٹرائل ہے، جو آٹولوگس اریتھروسائٹ سیڈیمینٹیشن ریٹ کی بھوری تہہ سے تیار کیا جاتا ہے اور کندھے کی سرجری کے بعد آٹولوگس تھرومبن کے ساتھ چالو کیا جاتا ہے۔انہوں نے بصری ینالاگ پیمانے کے اسکور میں نمایاں کمی، اوپیئڈ پر مبنی ینالجیسک کے استعمال، اور آپریشن کے بعد کی زیادہ کامیاب بحالی کو نوٹ کیا۔یہ قابل ذکر ہے کہ وہ چالو پلیٹلیٹس کے ینالجیسک اثر کی عکاسی کرتے ہیں اور 5-HT کو جاری کرنے والے پلیٹلیٹس کے طریقہ کار پر قیاس کرتے ہیں۔مختصراً، تازہ تیار شدہ PRP میں پلیٹ لیٹس غیر فعال ہوتے ہیں۔پلیٹلیٹس کو براہ راست یا بالواسطہ طور پر فعال کرنے کے بعد (ٹشو فیکٹر)، پلیٹلیٹس کی شکل بدل جاتی ہے اور پلیٹلیٹ جمع کرنے کو فروغ دینے کے لیے کافی غلط پیدا ہوتا ہے۔پھر، وہ انٹرا سیلولر α- اور گھنے ذرات جاری کرتے ہیں۔فعال PRP کے ساتھ علاج کیے جانے والے بافتوں پر PGF، سائٹوکائنز اور دیگر پلیٹلیٹ لائزوزوم حملہ کریں گے۔مزید خاص طور پر، جب گھنے ذرات اپنے مواد کو جاری کرتے ہیں، تو وہ 5-HT کی ایک بڑی مقدار جاری کرتے ہیں جو درد کو کنٹرول کرتا ہے۔C-PRP میں، پلیٹلیٹ کا ارتکاز پردیی خون کے مقابلے میں 5 سے 7 گنا زیادہ ہوتا ہے۔لہذا، پلیٹلیٹس سے 5-HT کا اخراج فلکیاتی ہے۔دلچسپ بات یہ ہے کہ Sprott et al.رپورٹ میں مشاہدہ کیا گیا کہ ایکیوپنکچر اور موکسی بسشن کے بعد درد میں نمایاں طور پر آرام آیا، 5-HT حاصل کرنے والے پلیٹلیٹ کی حراستی میں نمایاں کمی آئی، اور پھر 5-HT کے پلازما کی سطح میں اضافہ ہوا۔
پردیی میں، پلیٹلیٹس، مستول خلیات اور اینڈوتھیلیل خلیات ٹشو کی چوٹ یا جراحی کے صدمے کے دوران اینڈوجینس 5-HT جاری کریں گے۔دلچسپ بات یہ ہے کہ پردیی علاقے میں نیوران کے 5-HT ریسیپٹرز کی ایک قسم کا پتہ چلا، جس نے اس بات کی تصدیق کی کہ 5-HT پردیی علاقے میں nociceptive ٹرانسمیشن میں مداخلت کر سکتا ہے۔ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ 5-HT 5-HT1، 5-HT2، 5-HT3، 5-HT4 اور 5-HT7 رسیپٹرز کے ذریعے پیریفرل ٹشوز کی نوکیسیپٹیو ٹرانسمیشن کو متاثر کر سکتا ہے۔
5-HT نظام ایک طاقتور نظام کی نمائندگی کرتا ہے جو نقصان دہ محرک کے بعد درد کی ڈگری کو کم اور بڑھا سکتا ہے۔دائمی درد کے مریضوں میں nociceptive سگنلز اور 5-HT نظام میں تبدیلیوں کے مرکزی اور پردیی ضابطے کی اطلاع دی گئی ہے۔حالیہ برسوں میں، مطالعات کی ایک بڑی تعداد نے نقصان دہ معلومات کو پروسیسنگ اور ریگولیٹ کرنے میں 5-HT اور اس کے متعلقہ ریسیپٹرز کے کردار پر توجہ مرکوز کی ہے، جس کے نتیجے میں سلیکٹیو سیروٹونن ری اپٹیک انحیبیٹرز (SSRI) جیسی دوائیں نکلتی ہیں۔یہ دوا سیروٹونن کی رہائی کے بعد سیروٹونن کو پری سینیپٹک نیوران میں دوبارہ لینے سے روکتی ہے۔یہ سیرٹونن کمیونیکیشن کی مدت اور شدت کو متاثر کرتا ہے اور دائمی درد کا متبادل علاج ہے۔دائمی اور انحطاطی بیماریوں میں PRP سے ماخوذ 5-HT درد کے ضابطے کے مالیکیولر میکانزم کو واضح طور پر سمجھنے کے لیے مزید طبی تحقیق کی ضرورت ہے۔
PRP کے ممکنہ ینالجیسک اثر کو حل کرنے کے لیے دیگر ڈیٹا ینالجیسک جانوروں کے ماڈل ٹیسٹ کے بعد حاصل کیا جا سکتا ہے۔ان ماڈلز میں تقابلی شماریاتی نتائج مشکل ہیں کیونکہ ان مطالعات میں بہت زیادہ متغیرات ہیں۔اس کے باوجود، کچھ طبی مطالعہ نے PRP کے nociceptive اور ینالجیسک اثرات کو حل کیا ہے۔متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹینڈینوسس یا روٹیٹر کف آنسو کا علاج حاصل کرنے والے مریضوں کو درد سے بہت کم آرام ملتا ہے۔اس کے برعکس، کئی دیگر مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پی آر پی ٹینڈن ڈیجنریشن، او اے، پلانٹر فاسسیائٹس اور پاؤں اور ٹخنوں کی دیگر بیماریوں کے مریضوں کے درد کو کم یا ختم کر سکتا ہے۔پلیٹلیٹ کے حتمی ارتکاز اور حیاتیاتی خلیے کی ساخت کو اہم PRP خصوصیات کے طور پر شناخت کیا گیا ہے، جو PRP کے اطلاق کے بعد مسلسل ینالجیسک اثر کو دیکھنے میں مدد کرتے ہیں۔دیگر متغیرات میں پی آر پی کی ترسیل کا طریقہ، ایپلی کیشن ٹیکنالوجی، پلیٹلیٹ ایکٹیویشن پروٹوکول، پی جی ایف کی حیاتیاتی سرگرمی کی سطح اور جاری کردہ سائٹوکائنز، پی آر پی ایپلی کیشن کی ٹشو کی قسم اور چوٹ کی قسم شامل ہیں۔
یہ قابل ذکر ہے کہ کفلر نے ہلکے سے شدید دائمی نیوروپیتھک درد والے مریضوں میں درد کو کم کرنے میں PRP کی صلاحیت کو حل کیا، جو کہ خراب شدہ غیر تخلیقی اعصاب کے لیے ثانوی ہے۔اس مطالعے کا مقصد یہ تحقیق کرنا ہے کہ آیا PRP محوری تخلیق نو کو فروغ دینے اور اعصاب کی بحالی کو ہدف بنانے کی وجہ سے نیوروپیتھک درد کو کم یا کم کیا جا سکتا ہے۔حیرت انگیز طور پر، علاج حاصل کرنے والے مریضوں میں، نیوروپیتھک درد سرجری کے کم از کم چھ سال بعد بھی ختم یا کم ہو جاتا ہے۔اس کے علاوہ، تمام مریضوں کو پی آر پی کی درخواست کے بعد تین ہفتوں کے اندر درد سے نجات ملنا شروع ہو گئی۔
حال ہی میں، اسی طرح کے ینالجیسک PRP اثرات پوسٹ آپریٹو زخم اور جلد کی دیکھ بھال کے میدان میں دیکھے گئے ہیں۔دلچسپ بات یہ ہے کہ مصنفین نے عروقی چوٹ اور جلد کے ٹشو ہائپوکسیا سے وابستہ زخم کے درد کے جسمانی پہلوؤں کی اطلاع دی۔انہوں نے آکسیجنیشن اور غذائی اجزاء کی ترسیل کو بہتر بنانے میں انجیوجینیسیس کی اہمیت پر بھی تبادلہ خیال کیا۔ان کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، پی آر پی علاج حاصل کرنے والے مریضوں کو کم درد ہوتا ہے اور انجیوجینیسیس میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔آخر میں، جوہل اور ان کے ساتھیوں نے ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ کیا اور یہ نتیجہ اخذ کیا کہ PRP آرتھوپیڈک اشارے میں PRP استعمال کرنے کے بعد درد کو کم کر سکتا ہے، خاص طور پر بیرونی ایپی کونڈلائٹس اور گھٹنے OA کا علاج حاصل کرنے والے مریضوں میں۔بدقسمتی سے، اس مطالعے میں خون کے سفید خلیات، پلیٹلیٹ کے ارتکاز یا خارجی پلیٹلیٹ ایکٹیویٹرز کے استعمال کے اثرات کی وضاحت نہیں کی گئی، کیونکہ یہ متغیرات PRP کی مجموعی تاثیر کو متاثر کریں گے۔زیادہ سے زیادہ درد سے نجات کے لیے PRP پلیٹلیٹ کا زیادہ سے زیادہ ارتکاز واضح نہیں ہے۔ٹینڈینوسس کے چوہا ماڈل میں، پلیٹلیٹ کا ارتکاز 1.0 × 10 6 / μ L میں تھا، درد کو مکمل طور پر دور کیا جا سکتا ہے، جبکہ PRP کی وجہ سے ہونے والے درد سے ریلیف پلیٹلیٹ کے نصف کے ساتھ نمایاں طور پر کم ہو جاتا ہے۔لہذا، ہم مختلف PRP تیاریوں کے ینالجیسک اثرات کی تحقیقات کے لیے مزید طبی مطالعات کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں۔
پی آر پی اور انجیوجینیسیس اثر
C-PRP کی تیاریوں کی درستگی دوبارہ پیدا کرنے والی دوائیوں میں ٹارگٹ ٹشو سائٹس پر چالو پلیٹلیٹس کی زیادہ تعداد سے جاری ہونے والے بائیو مالیکیولز کی ترسیل کی اجازت دیتی ہے۔لہذا، مختلف قسم کے جھرنے والے رد عمل شروع کیے گئے ہیں، جو سائٹ پر مدافعتی ضابطے، سوزش کے عمل اور انجیوجینیسیس میں شفا یابی اور ٹشو کی مرمت کو فروغ دینے میں معاون ہیں۔
انجیوجینیسیس ایک متحرک کثیر مرحلہ عمل ہے جس میں پہلے سے موجود خون کی نالیوں سے انکرن اور ٹشو مائکرو ویسلز شامل ہوتے ہیں۔انجیوجینیسیس مختلف قسم کے حیاتیاتی میکانزم کی وجہ سے ترقی کر چکا ہے، بشمول اینڈوتھیلیل سیل کی منتقلی، پھیلاؤ، تفریق اور تقسیم۔یہ سیلولر عمل خون کی نئی شریانوں کی تشکیل کے لیے لازمی شرط ہیں۔یہ پہلے سے موجود خون کی نالیوں کی نشوونما کے لیے ضروری ہیں تاکہ خون کے بہاؤ کو بحال کیا جا سکے اور بافتوں کی مرمت اور بافتوں کی تخلیق نو کی اعلی میٹابولک سرگرمی کی حمایت کی جا سکے۔یہ نئی خون کی نالیاں آکسیجن اور غذائی اجزاء کی ترسیل اور علاج شدہ بافتوں سے ضمنی مصنوعات کو ہٹانے کی اجازت دیتی ہیں۔
انجیوجینیسیس کی سرگرمی کو انجیوجینک عنصر VEGF اور اینٹی انجیوجینک عوامل (مثلاً، angiostatin اور thrombospondin-1 [TSP-1]) کی حوصلہ افزائی کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔بیمار اور انحطاط شدہ مائیکرو ماحولیات میں (بشمول کم آکسیجن تناؤ، کم پی ایچ اور ہائی لییکٹک ایسڈ لیول)، مقامی انجیوجینک عوامل انجیوجینیسیس کی سرگرمی کو بحال کریں گے۔
کئی پلیٹلیٹ حل پذیر میڈیا، جیسے کہ بنیادی FGF اور TGF- β اور VEGF خون کی نئی شریانیں پیدا کرنے کے لیے اینڈوتھیلیل خلیوں کو تحریک دے سکتے ہیں۔Landsdown اور Fortier نے PRP کمپوزیشن سے متعلق مختلف نتائج کی اطلاع دی، بشمول بہت سے انجیوجینک ریگولیٹرز کے انٹرا پلیٹلیٹ ذرائع۔اس کے علاوہ، انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ انجیوجینیسیس کا اضافہ ناقص ویسکولرائزیشن والے علاقوں میں ایم ایس کے کی بیماری کے علاج میں معاون ہے، جیسے مینیسکس ٹیر، کنڈرا کی چوٹ اور دیگر علاقوں میں کمزور ویسکولرائزیشن کے ساتھ۔
اینٹی اینجیوجینک پلیٹلیٹ کی خصوصیات کو فروغ دینا
پچھلی چند دہائیوں میں، شائع شدہ مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ ٹشو کی مرمت کے عمل کے ایک حصے کے طور پر پلیٹ لیٹس بنیادی ہیموسٹاسس، کلٹ کی تشکیل، گروتھ فیکٹر اور سائٹوکائن ریلیز، اور انجیوجینیسیس ریگولیشن میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔متضاد طور پر، PRP α- دانے دار اینجیوجینک نمو کے حامی عوامل، اینٹی انجیوجینک پروٹینز اور سائٹوکائنز (جیسے PF4، پلازمینوجن ایکٹیویٹر انہیبیٹر-1 اور TSP-1) کے ہتھیاروں پر مشتمل ہوتے ہیں، اور مخصوص عوامل کی رہائی کو ہدف بناتے ہیں جو ایک کردار ادا کرتے ہیں۔ .انجیوجینیسیس میں کردار۔لہذا، انجیوجینیسیس ریگولیشن کو کنٹرول کرنے میں پی آر پی کے کردار کی وضاحت سیل سطح کے مخصوص ریسیپٹرز، TGF- β انیشیٹ پرو-انجیوجینک اور اینٹی انجیوجینک رد عمل کی ایکٹیویشن سے کی جا سکتی ہے۔پیتھولوجیکل انجیوجینیسیس اور ٹیومر انجیوجینیسیس میں پلیٹلیٹس کی انجیوجینیسیس پاتھ وے کو ورزش کرنے کی صلاحیت کی تصدیق کی گئی ہے۔
پلیٹلیٹ سے ماخوذ انجیوجینک گروتھ فیکٹر اور اینٹی انجیوجینک گروتھ فیکٹر، α- اور گھنے اور چپکنے والے مالیکیولز سے ماخوذ۔سب سے اہم بات، یہ عام طور پر قبول کیا جاتا ہے کہ انجیوجینیسیس پر پلیٹلیٹس کا مجموعی اثر پرو انجیوجینک اور محرک ہے۔یہ توقع کی جاتی ہے کہ پی آر پی تھراپی انجیوجینیسیس کی شمولیت کو کنٹرول کرے گی، جو بہت سی بیماریوں کے علاج کے اثر میں حصہ ڈالے گی، جیسے زخم کی شفا یابی اور ٹشو کی مرمت۔PRP کی انتظامیہ، خاص طور پر اعلی ارتکاز والے PGF اور دیگر پلیٹلیٹ سائٹوکائنز کی انتظامیہ، انجیوجینیسیس، انجیوجینیسیس اور آرٹیریوجنیسیس کو آمادہ کر سکتی ہے، کیونکہ سٹرومل سیل سے ماخوذ عنصر 1a اینڈوتھیلیل پروجینیٹر سیلز پر CXCR4 ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے۔بل وغیرہ۔یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ پی آر پی اسکیمک نیووسکولرائزیشن کو بڑھاتا ہے، جو انجیوجینیسیس، انجیوجینیسیس اور آرٹیریوجینیسیس کے محرک کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ان کے ان وٹرو ماڈل میں، اینڈوتھیلیل سیل کے پھیلاؤ اور کیپلیری کی تشکیل کو مختلف PDGs کی ایک بڑی تعداد نے متاثر کیا، جن میں VEGF اہم انجیوجینک محرک تھا۔انجیوجینیسیس پاتھ وے کو بحال کرنے کے لیے ایک اور اہم اور ضروری عنصر متعدد PGFs کے درمیان ہم آہنگی ہے۔رچرڈسن وغیرہ۔یہ ثابت ہوا کہ انجیوجینک عنصر پلیٹلیٹ سے حاصل شدہ گروتھ فیکٹر-bb (PDGF-BB) اور VEGF کی ہم آہنگی کی سرگرمی انفرادی نمو کے عنصر کی سرگرمی کے مقابلے میں بالغ عروقی نیٹ ورک کی تیزی سے تشکیل کا باعث بنی۔ان عوامل کے مشترکہ اثر کی تصدیق حال ہی میں طویل مدتی ہائپوپرفیوژن کے ساتھ چوہوں میں دماغی کولیٹرل گردش کو بڑھانے پر کی گئی ایک تحقیق میں ہوئی۔
سب سے اہم بات یہ ہے کہ ایک ان وٹرو مطالعہ نے PRP تیاری کے آلے اور پلیٹلیٹ کی خوراک کی حکمت عملی کے انتخاب پر انسانی نال کے رگوں کے انڈوتھیلیل خلیوں اور پلیٹلیٹ کے مختلف ارتکاز کے پھیلاؤ کے اثر کی پیمائش کی، اور نتائج سے معلوم ہوا کہ پلیٹلیٹ کی بہترین خوراک 1.5 × 10 6 پلیٹلیٹس/ μ تھی۔ 50. angiogenesis کو فروغ دینے کے لئے.پلیٹلیٹ کا بہت زیادہ ارتکاز انجیوجینیسیس کے عمل کو روک سکتا ہے، اس لیے اس کا اثر خراب ہے۔
سیل کی عمر بڑھنے، عمر بڑھنے اور PRP
سیل کی سنسنی مختلف محرکات کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جا سکتی ہے.یہ ایک ایسا عمل ہے جس میں خلیات تقسیم ہونا بند کر دیتے ہیں اور تباہ شدہ خلیوں کی غیر محدود نشوونما کو روکنے کے لیے منفرد فینوٹائپک تبدیلیوں سے گزرتے ہیں، جو کینسر کی روک تھام میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔جسمانی عمر بڑھنے کے عمل میں، سیل کی نقل تیار کرنے سے سیل کی عمر بڑھنے کو بھی فروغ ملے گا، اور MSCs کی تخلیق نو کی صلاحیت کم ہو جائے گی۔
عمر بڑھنے اور خلیوں کی عمر بڑھنے کے اثرات
Vivo میں، سیل کی بہت سی اقسام عمر بڑھنے کے دوران مختلف ٹشوز میں بوڑھی ہو جائیں گی اور جمع ہو جائیں گی، جن میں عمر رسیدہ خلیات کی ایک بڑی تعداد موجود ہے۔عمر بڑھنے، مدافعتی نظام کو پہنچنے والے نقصان، بافتوں کو پہنچنے والے نقصان یا تناؤ سے متعلق عوامل کے ساتھ عمر بڑھنے والے خلیوں کا جمع ہونا بڑھتا دکھائی دیتا ہے۔سیلولر عمر بڑھنے کے طریقہ کار کو عمر سے متعلقہ بیماریوں کے روگجنک عنصر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے، جیسے آسٹیوآرتھرائٹس، آسٹیوپوروسس اور انٹرورٹیبرل ڈسک انحطاط۔مختلف قسم کے محرکات سیل کی عمر بڑھنے میں اضافہ کریں گے۔اس کے جواب میں، سنسنی سے متعلق سیکرٹری فینوٹائپ (SASP) پروٹین کے خلیات اور سائٹوکائنز کی اعلیٰ ارتکاز کو خارج کرے گا۔اس خاص فینوٹائپ کا تعلق عمر بڑھنے والے خلیوں سے ہے، جس میں وہ سوزش والی سائٹوکائنز (جیسے IL-1، IL-6، IL-8) کی اعلی سطح خارج کرتے ہیں، ترقی کے عوامل (جیسے TGF- β、HGF، VEGF، PDGF)، ایم ایم پی، اور کیتھیپسن۔نوجوانوں کے مقابلے میں، SAPS عمر کے ساتھ بڑھتا ہوا ثابت ہوا ہے، کیونکہ مستحکم حالت کا عمل تباہ ہو جاتا ہے، جس کے نتیجے میں خلیوں کی عمر بڑھ جاتی ہے اور تخلیق نو کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے۔خاص طور پر، جوڑوں کی بیماریوں اور کنکال کے پٹھوں کی بیماریوں میں۔اس سلسلے میں، مدافعتی عمر بڑھنے کو مدافعتی خلیوں کے سراو سپیکٹرم میں ایک اہم تبدیلی سمجھا جاتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ TNF-a، IL-6 اور/یا Il-1b کا ارتکاز بڑھتا ہے، جس سے کم درجے کی دائمی سوزش ہوتی ہے۔یہ بات قابل غور ہے کہ اسٹیم سیل کی خرابی کا تعلق نان سیلولر خود مختار میکانزم سے بھی ہے، جیسے کہ عمر بڑھنے والے خلیات، خاص طور پر SASP کے ذریعے سوزش اور اینٹی دوبارہ پیدا کرنے والے عوامل کی پیداوار۔
اس کے برعکس، SASP سیل پلاسٹکٹی اور ملحقہ خلیوں کی دوبارہ پروگرامنگ کو بھی متحرک کر سکتا ہے۔اس کے علاوہ، SASP مختلف مدافعتی ثالثوں کے ساتھ رابطے کو منظم کر سکتا ہے اور عمر بڑھنے والے خلیوں کی صفائی کو فروغ دینے کے لیے مدافعتی خلیوں کو فعال کر سکتا ہے۔عمر بڑھنے والے خلیوں کے کردار اور کام کو سمجھنا MSK کے پٹھوں اور دائمی زخموں کی شفا یابی اور بافتوں کو دوبارہ بنانے میں معاون ثابت ہوگا۔
یہ قابل ذکر ہے کہ Ritcka et al.ایک وسیع مطالعہ کیا گیا، اور سیل پلاسٹکٹی اور بافتوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے میں SASP کا اہم اور فائدہ مند کردار دریافت کیا گیا، اور عمر رسیدہ خلیوں کے عارضی علاج کی فراہمی کا تصور متعارف کرایا گیا۔انہوں نے احتیاط کے ساتھ ذکر کیا کہ بڑھاپا بنیادی طور پر ایک فائدہ مند اور تخلیق نو کا عمل ہے۔
سیل کی عمر بڑھنے اور PRP کی صلاحیت
جیسے جیسے اسٹیم سیلز کی تعداد کم ہوتی ہے، عمر بڑھنے سے اسٹیم سیلز کی کارکردگی متاثر ہوتی ہے۔اسی طرح انسانوں میں سٹیم سیل کی خصوصیات (جیسے خشکی، پھیلاؤ اور تفریق) بھی عمر کے ساتھ کم ہوتی جاتی ہیں۔وانگ اور نرملا نے رپورٹ کیا کہ عمر بڑھنے سے ٹینڈن سیل سٹیم سیلز کی خصوصیات اور گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز کی تعداد کم ہو جائے گی۔جانوروں کے ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ نوجوان گھوڑوں میں PDGF کی حراستی زیادہ تھی۔انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ GF ریسیپٹرز کی تعداد میں اضافہ اور نوجوان افراد میں GF کی تعداد میں نوجوان افراد میں بوڑھے افراد کے مقابلے PRP علاج کے لیے بہتر سیلولر ردعمل ہو سکتا ہے۔ان نتائج سے پتا چلتا ہے کہ کم سٹیم سیلز اور "خراب معیار" والے بوڑھے مریضوں میں PRP کا علاج کیوں کم موثر یا غیر موثر ہو سکتا ہے۔یہ ثابت ہوا ہے کہ عمر بڑھنے کا عمل الٹ جاتا ہے اور پی آر پی انجیکشن کے بعد کونڈروسائٹس کے آرام کی مدت میں اضافہ ہوتا ہے۔جیا وغیرہ۔اس ماڈل میں پی جی ایف کا مقابلہ کرنے کے طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے، پی آر پی علاج کے ساتھ اور اس کے بغیر، وٹرو فوٹو گرافی میں ماؤس ڈرمل فائبرو بلاسٹس کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔PRP گروپ نے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پر براہ راست اثر دکھایا، ٹائپ I کولیجن میں اضافہ ہوا اور میٹالوپروٹینیسز کی ترکیب میں کمی واقع ہوئی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ PRP سیل کی عمر بڑھنے کا مقابلہ کر سکتا ہے، اور انحطاط پذیر MSK بیماری میں بھی۔
ایک اور تحقیق میں، پی آر پی کا استعمال بوڑھے چوہوں سے بون میرو اسٹیم سیلز کو جمع کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔یہ طے کیا گیا ہے کہ PRP عمر بڑھنے سے اسٹیم سیل کے مختلف افعال کو بحال کر سکتا ہے، جیسے سیل کے پھیلاؤ اور کالونی کی تشکیل، اور سیل کی عمر بڑھنے سے متعلق مارکروں کو دوبارہ تشکیل دے سکتا ہے۔
حال ہی میں، اوبرلوہر اور اس کے ساتھیوں نے پٹھوں کی تخلیق نو کو کمزور کرنے میں خلیے کی عمر بڑھنے کے کردار کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا، اور پی آر پی اور پلیٹلیٹ-غریب پلازما (پی پی پی) کو کنکال کے پٹھوں کی مرمت کے لیے حیاتیاتی علاج کے اختیارات کے طور پر جانچا۔انہوں نے تصور کیا کہ کنکال کے پٹھوں کی مرمت کے لئے PRP یا PPP علاج حیاتیاتی عوامل پر مبنی ہوگا جو SASP کے مخصوص سیل مارکروں اور دیگر عوامل کے لئے اپنی مرضی کے مطابق ہوں گے جو فبروسس کی نشوونما کا باعث بنتے ہیں۔
یہ ماننا مناسب ہے کہ PRP کے اطلاق سے پہلے، ٹارگٹڈ سیل ایجنگ مقامی SASP عوامل کو کم کر کے حیاتیاتی علاج کی افادیت کی تخلیق نو کی خصوصیات کو بہتر بنا سکتی ہے۔یہ تجویز کیا گیا ہے کہ کنکال کے پٹھوں کی تخلیق نو کے لئے PRP اور PPP علاج کے نتائج کو بہتر بنانے کا ایک اور آپشن یہ ہے کہ عمر رسیدہ خلیات کو منتخب طور پر بڑھاپے سے ہٹایا جائے۔اس میں کوئی شک نہیں کہ سیل کی عمر اور بڑھاپے پر PRP کے اثرات کے بارے میں حالیہ تحقیقی نتائج دلچسپ ہیں، لیکن وہ ابھی ابتدائی مرحلے میں ہیں۔اس لیے اس وقت کوئی تجویز دینا غیر معقول ہے۔
（اس مضمون کے مواد کو دوبارہ پرنٹ کیا گیا ہے، اور ہم اس مضمون میں موجود مواد کی درستگی، وشوسنییتا یا مکمل ہونے کی کوئی واضح یا مضمر ضمانت فراہم نہیں کرتے ہیں، اور اس مضمون کی آراء کے ذمہ دار نہیں ہیں، براہ کرم سمجھیں۔）
پوسٹ ٹائم: مارچ 01-2023